来源 :医麦客2022-03-01
2022年3月1日/医麦客新闻 eMedClub PR News/--近日，华东医药宣布与德国Heidelberg Pharma达成战略合作，获得Heidelberg Pharma授予的HDP-101和HDP-103在20个亚洲国家和地区的独家开发和商业化权益，以及其另外两款在研产品的独家选择权。
协议总金额高达9.3亿美元，同时，华东医药将持有Heidelberg Pharma共计35%的股权，成为其第二大股东。
Heidelberg Pharma拥有以Amanitin（鹅膏覃碱）作为ADC小分子毒素的专有ATAC(全称：Antibody Targeted Amanitin Conjugates)技术。
▲?ATAC的作用机制
基于该技术开发的HDP-101，是一款靶向BCMA的ATAC，目前已进入到了治疗复发/难治多发性骨髓瘤的1/2a期临床试验当中，并在2月15日完成该研究的首例患者给药。
HDP-103则靶向PSMA，目前正在开展临床前研究，目标适应症为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。
▲?Heidelberg Pharma的ATAC管线
在ADC领域，使用Amanitin作为payload是一种较新的方法，Heidelberg Pharma则是该领域的代表性企业。
Amanitin（一种抗RNA聚合酶II的特异抑制剂）既可杀死分裂中的肿瘤细胞，又能杀死休眠肿瘤细胞，用作ADC小分子毒素有望解决现有肿瘤药物抗药性，及对肿瘤休眠细胞无效导致的肿瘤复发和扩散问题。
更为重要的是，Amanitin亲水性强，可有效降低ATAC在其他组织中的蓄积、游离毒素的细胞毒性、以及肝毒性等安全性问题。
此前由于偶联技术的限制，Amanitin并不能很好地用于ADC开发。而Heidelberg Pharma公司则在该领域取得了突破，并实现了越来越多的对外合作以促进技术成果的转化。
2017年，Heidelberg Pharma与日本武田制药达成了研究协议，共同开发多达三个未公开靶标的ATAC。
2018年，Heidelberg Pharma与干细胞移植公司Magenta达成多达四个新靶点的专利许可协议，合作开发用于改善骨髓移植前预处理治疗的ATAC。
虽然ATAC是一种很有前景的方法，但鉴于其结构复杂，需要不断进一步开发和改进。选择合适的抗体、优化接头和化学Amanitin合成都具有较高的技术壁垒。
华东医药基于尚未满足的临床需求，在ADC抗肿瘤领域不断深度布局。此次合作之前，华东医药已与诺灵生物、ImmunoGen等专注于ADC药物创新产品研发的国内、国际领先的研发公司合作。公司旨在做强做深产品创新链和ADC领域生态链，实现在抗肿瘤领域的国际化布局及领先的市场竞争力。
2020年10月，华东医药获得美国ImmunoGen公司临床III期在研产品Mirvetuximab Soravtansine在大中华区的独家临床开发及商业化权益。该药是一款叶酸受体α（FRα）靶向新型ADC，用于治疗卵巢癌，在国内的1期临床已在2021年12月完成首例给药。
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去年4月，华东医药入股诺灵生物。诺灵生物的新一代ADC采用高分子偶联物（Polymer Linker），能够解决传统ADC药物偶联不稳定、毒素易脱落、毒副作用大等问题，而且每个抗体的载药量根据需要可以达到传统ADC药物2至6倍，药效得到大幅度提高。