来源 :医药观澜2023-01-17
▎药明康德内容团队报道
1月16日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，华东医药申报的注射用利纳西普拟纳入优先审评，用于治疗成人和12岁及以上青少年冷吡啉相关周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征、Muckle-Wells综合征。公开资料显示，利纳西普是华东医药引进的一种每周进行皮下注射给药的重组二聚体融合蛋白，可阻断IL-1α和IL-1β的信号传导。该药已经获美国FDA批准治疗CAPS以及复发性心包炎，并于2022年6月落地中国海南博鳌乐城，用于治疗包括CAPS在内的自身免疫性疾病。
截图来源：CDE官网
冷卟啉相关周期性综合征（CAPS）是一组罕见的遗传性自身炎症性疾病，由常染色体基因NLRP3的显性突变导致炎症小体过度激活，活化的NLRP3作为体内“危险感受器”，释放促炎细胞因子IL-1β、IL-18并诱导失控的溶解性细胞死亡。该病以慢性/复发性全身炎症和进行性听力丧失为主要特征。临床上常将家族性冷自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells综合征（MWS）、慢性婴儿神经皮肤关节综合征（CINCA）3种临床综合症统一归于CAPS。
利纳西普（rilonacept，商品名为Arcalyst）是一种皮下注射的可溶性融合蛋白，由IL-1受体1（IL-1R1）胞外部分的配体结合域和IL-1受体辅助蛋白（IL-1RAcP），呈线性连接至人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc结合域。它通过充当一种可与IL-1α和IL-1β结合的受体来抑制IL-1的信号传导，从而阻断它们与细胞表面IL-1受体相互作用。
利纳西普最初由再生元（Regeneron）公司开发，Kiniksa公司后获得利纳西普在一些国家和地区的独家许可。2022年2月，华东医药与Kiniksa公司签署战略合作协议，获得利纳西普以及另一款产品在亚太区（不包括日本）的独家开发、生产和商业化权益。在这项合作中，Kiniksa公司将获得2200万美元的首付款以及最高不超过6.4亿美元的里程碑付款。
据华东医药早先新闻稿介绍，利纳西普曾获FDA突破性疗法认定，用于治疗复发性心包炎，以及先后获FDA和欧盟委员会授予治疗心包炎的孤儿药资格。目前，该产品已经获得FDA批准用于治疗冷吡啉相关的周期性综合征（CAPS），包括家族性寒冷型自身炎症综合征和Muckle-Wells综合征，以及IL-1受体拮抗剂缺乏症（DIRA），以及12岁以上复发性心包炎患者和减轻心包炎的复发风险。
希望利纳西普在中国也尽快获批上市，早日为患者带来新的治疗选择。
参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Jan 16, 2023. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
[2]华东医药宣布与Kiniksa公司签署战略合作协议. Retrieved Feb 23 , 2022. From https://mp.weixin.qq.com/s/sL6u18oQeyMo5HlRDFFuyw