来源 :医药魔方2023-12-22
12月21日，亿帆医药宣布，其自主研发的F-652在慢加急性肝衰竭（ACLF）中国II期临床试验结果达到预期目标。F-652在乙肝并发ACLF的病人中安全性和PK/PD特征良好，同时也显示了F-652能产生比现有治疗手段更显著或者更重要临床疗效的趋势。
本次开展的临床试验为F-652联合常规方案治疗慢加急性肝衰竭安全性和
有效性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、两阶段的II期临床研究。在独立的数据监查委员会(IDMC)评估后，按计划依次对30μg/kg、45μg/kg、60μg/kg 3个剂量进行探索研究。每个剂量组各入组约20例受试者，按照15：5比例接受每周1次、连续4周的F-652或安慰剂治疗研究。
结果显示，每周1次、连续4周静脉滴注F-652后，30、45和60μg/kg组在ACLF患者中均显示出良好的安全性和耐受性。F-652血药浓度的升高与给药剂量呈现一定程度的量效关系，可以满足按体重给药的需要。与现有治疗手段相比，F-652显著升高与组织再生相关的生物标志物REG-3A的浓度并降低与组织损伤相关的生物标志物IL-8的浓度，这些变化与IL-22的生理作用相吻合。
在部分疗效指标上，F-652导致的变化比现有治疗手段更明显，如升高纤维
蛋白原浓度，降低 INR、AARC评分和MELD评分等，这些变化与F-652的暴露量有依赖性关系，提示F-652改善凝血功能和肝功能的作用强于现有治疗手段。
F-652是利用基因工程技术通过CHO细胞表达的重组人白介素22-Fc（IgG2）融合蛋白，是亿帆医药拥有自主知识产权Di-KineTM双分子技术平台继艾贝格司亭α注射液后开发的全球首创（1类创新）生物药。F-652在活性机理上完全模拟人体白介素22的活性机理，Fc片段大大延长了白介素22的半衰期，从而显著提升药物的疗效。
ACLF是在慢性肝病基础上，由各种诱因引起以急性黄疸加深、凝血功能障碍为肝衰竭表现的综合征，可合并包括肝性脑病、腹水、电解质紊乱、
感染、肝肾综合征、肝肺综合征等并发症，以及肝外器官功能衰竭。根据亚太肝病学会(APASL)2019年共识建议，ACLF是一种慢性肝病基础上出现的急性肝损伤症候群，表现为4周内出现黄疸[血清胆红素(TBil)≥5mg/dl]、凝血异常［国际标准化比值(INR)≥1.5或凝血酶原活动度（PTA）＜40％］，伴随腹水和（或）肝性脑病，具有28天高病死率。
临床前研究表明，F-652可通过逆转肝内STAT1/STAT3激活失衡，促进肝脏再生和减少细菌感染从而改善ACLF小鼠存活率，研究结果发表于国际肝病知名杂志《Journal of Hepatology》上。已有的临床数据显示F-652能够高效地改善中重度肝功能损伤、降低炎症标志物、升高肝再生标志物，且安全性良好，该研究成果已经发表于国际知名肝病杂志《Hepatology》上，为ACLF临床有效性研究提供了坚实的基础。