来源 :医药魔方Info2023-07-02
7月2日，众生药业发布公告，宣布昂拉地韦片（ZSP1273）治疗甲型流感的III期临床试验在初步分析中取得了积极结果。
该研究是一项随机、双盲、安慰剂或奥司他韦（75mg，每日2次）对照的III期临床试验，拟入组744例受试者，实际入组750例。共702例受试者经中心检测实验室确诊为甲型流感病毒阳性，其中昂拉地韦组349例，奥司他韦组177例，安慰剂组176例。研究的主要终点指标是7项流感症状（咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、发热或寒颤、肌肉或关节痛和疲劳）的缓解时间，次要终点指标包括单系统或单症状指标缓解时间、病毒学相关指标和安全性。
在702例意向性感染分析人群集（ITTI）中：
主要终点指标——7项流感症状缓解时间：昂拉地韦组的中位缓解时间相比安慰剂组显著缩短（-39%，38.83h vs. 63.35h，P 0.001）。
次要有效性指标——发热缓解时间：昂拉地韦组的发热缓解时间较安慰剂组显著缩短（-39%，P 0.001）。昂拉地韦组在7项流感症状中位缓解时间和发热缓解时间均短于奥司他韦组，二者病程均缩短了近10%。
重要的次要病毒学指标：在甲型流感病毒滴度（培养法检测）阳性的受试者比例、甲型流感病毒载量（RT-PCR法检测）阳性的受试者比例、甲型流感病毒定量（病毒滴度）较基线的变化、甲型流感病毒定量（病毒RNA载量）较基线的变化、病毒滴度可测的持续时间以及病毒RNA载量可测的持续时间等6个指标中，昂拉地韦组的数据均显著优于安慰剂组和奥司他韦组（P 0.05或P 0.001）。给药后24小时，昂拉地韦组在甲型流感病毒滴度或病毒载量阳性的受试者比例和病毒滴度或病毒RNA载量较基线的变化方面，均显著优于安慰剂组或奥司他韦组。说明昂拉地韦可更好更快地降低甲型流感病毒载量，显著缩短病毒转阴时间。
安全性评价：在3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）的发生率上，昂拉地韦组低于安慰剂组，与奥司他韦组近似。治疗期间，昂拉地韦组未发生严重不良事件。试验中，昂拉地韦组观察到的不良反应主要为消化系统症状（如腹泻、恶心、呕吐）。
昂拉地韦是具有明确作用机制和全球自主知识产权的1类创新药物，临床上拟用于成人单纯性甲型流感的治疗，是国内首个获批临床试验的治疗甲型流感的小分子RNA聚合酶抑制剂。
临床前研究结果表明，昂拉地韦对多种甲型流感病毒的抑制能力显著优于核酸内切酶抑制剂玛巴洛沙韦以及神经氨酸酶抑制剂奥司他韦，并且对于奥司他韦耐药的病毒株、玛巴洛沙韦耐药的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很强的抑制作用。