千红制药“依诺肝素钠注射液”通过一致性评价

　　喜报

　　2021年12月24日，常州千红生化制药股份有限公司（以下简称“千红制药”）发布公告：千红怡诺（依诺肝素钠注射液）通过了国家药品监督管理局仿制药质量与疗效一致性评价。该公司成为国家药品监督管理局药品审评中心2020年5月14日发布《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》、《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价申报资料要求》、《化学药品注射剂（特殊注射剂）仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》相关技术要求后，按上述要求通过补充申请资料审核和现场核查，首家获批低分子肝素注射剂一致性评价的国内制药企业。

　　“千红制药”作为国内生物医用酶系列以及肝素钠产品研发、生产、销售的龙头企业，精心搭建的“常州千红国际生物医药创新药物孵化基地”研发平台，得到了国家“十二五”重大专项支持，其中依诺肝素钠注射液“千红怡诺”更获得了“重大新药创制”科技重大专项品种的立项。依诺肝素钠注射液属于低分子肝素，主要用于预防血栓栓塞性疾病及治疗已形成的深静脉栓塞等。

　　“千红制药”于2018年启动依诺肝素钠注射液一致性评价申报工作，并在2020年6月22日及2020年7月24日参加国家药品监督管理局药品审评中心（以下简称“CDE”）组织的线上及线下沟通会，分别就低分子肝素的免疫原性及依诺肝素钠注射液一致性评价研究重点难点问题与CDE的审评专家进行汇报和深入探讨。

　　在一致性评价研究过程中，多糖结构解析及免疫原性研究是两大难点，“千红制药”作为国际知名药企的供应商，早在20世纪初就开展了肝素结构分析相关研究工作。自2014年起，先后与国际知名糖结构分析研究机构英国Ludger公司及山东大学国家糖工程技术研究中心合作，从2D-HSQC-NMR分析单糖组成、LC-MS/MS-MRM分析二糖基本组成单元、LC-MS分析肝素酶I酶特异性降解后的寡糖片段指纹图谱及完整糖链指纹图谱等方面进行研究，充分说明了公司产品与原研药在结构上一致。2016年，美国FDA颁布了指南：Immunogenicity Related Considerations for Low Molecular Weight Heparin（低分子肝素免疫原性指导原则），低分子肝素免疫原性相关副作用的检测成为评估低分子肝素药物质量的关键要点。千红制药与国内多家知名实验室合作，建立了低分子肝素免疫原性研究评价平台，从杂质对比研究、依诺肝素钠-PF4复合物形成研究和自主构建体外模型进行免疫原性激活研究等多个方面与原研药进行了对比，证明公司产品与原研药在免疫原性上的一致性。

　　根据米内网数据，近年来，依诺肝素钠注射液国内市场持续扩容，2020年在中国终端销售额超过20亿元，同比增长6.26%；2021上半年销售额超过10亿元，同比增长23.82%。长期以来，国内依诺肝素钠注射液市场一直由原研厂家赛诺菲主导，市场份额超过50%。“千红制药”依诺肝素钠注射液一致性评价获批，表明公司在定价更为亲民的同时，产品质量与原研药水平相当，践行了公司“用心制好药，造福全人类”的使命。