近日，CDE官网显示，海思科1类新药HSK16149（crisugabalin）申报新适应症。根据海思科2023年半年报，此次申报的适应症为带状疱疹后遗神经痛。
几日前，海思科另一款创新药HSK36357胶囊IND也获得了受理。
值得注意的是，这两款药都属于麻醉镇痛药。在该领域，此前海思科的环泊酚已获批上市，成为其创新转型的重要标志，HSK21542也已进入上市申报阶段。
创新药研发，麻醉镇痛药成市场新宠
据公开数据显示，2021年中国公立医疗机构终端麻醉剂及止痛药合计销售规模超过300亿元。从品种来看，地佐辛、瑞芬太尼、七氟烷等品种占据市场大多数份额。这些品种原研均为国外外企，上市时间普遍超过20年。
近年来，国内药企自主研发的麻醉镇痛药初露头角，开始了新一轮的市场竞争。
表1.国内药企麻醉镇痛新药在研管线（部分）
注：以上数据为人工搜索整理，并非全部在研管线，如有疏漏，欢迎指正
数据来源：药智数据，企业公开信息，药智头条整理
恒瑞、人福、海思科抢得先机
早在2011年，恒瑞医药就上市了首款镇痛创新药——艾瑞昔布，这是一种全新的、针对特定靶点的选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂类抗炎镇痛药物，打破同类进口产品垄断，为骨关节炎患者带来新的选择。这也是恒瑞医药第一款获批上市的创新药。
2019年，恒瑞医药的注射用甲苯磺酸瑞马唑仑获批上市，今年恒瑞医药斩获第三款麻醉镇痛新药，右美托咪定鼻喷雾剂。
此外，恒瑞医药的SHR8554注射液上市申请已获受理，这是一种靶向μ阿片受体（MOR）的小分子药物，可激活 MOR 受体，用于治疗腹部手术后中镇痛。目前国内暂无镇痛作用良好、不良反应发生率低的偏向型MOR激动剂上市，临床需求未被满足。而SHR8554与经典的MOR激动剂相比，在产生类似的中枢镇痛作用的同时，可以降低常见的胃肠道不良反应发生率。
另一家麻醉镇痛药龙头企业，人福医药近年来也发力创新药，目前已有2款麻醉镇痛领域的1类新药上市，分别为注射用磷丙泊酚二钠、注射用苯磺酸瑞马唑仑。
苯磺酸瑞马唑仑是一种苯二氮卓类镇静药，人福医药从德国原研企业Paion获得其中国区权益。2020年7月，该药首次获NMPA批准用于镇静，在研适应症包括程序化镇静、抑制胃肠道运动、麻醉、谵妄、全身麻醉等。
苯磺酸瑞马唑仑与恒瑞医药的甲苯磺酸瑞马唑仑一字之差，适应症相当，又同期通过医保谈判进入2021年国家医保，两家麻醉镇痛领域的龙头企业竞争再次升级。
丙泊酚是国内最大静脉麻醉剂品种，但该药较易导致患者发生呼吸抑制甚至是呼吸暂停，注射痛、血压降低、心律失常的问题。人福医药开发的磷丙泊酚二钠是丙泊酚前体，能在体内代谢产生丙泊酚，可有效解决丙泊酚蓄积毒性的问题，更安全、镇静效果更强。该药于2021年5月被NMPA批准用于全身麻醉。
此外，人福医药还有多款在研麻醉镇痛产品，包括1类新药LL-50、RFUS-144、吗啡-6-葡萄糖苷酸，2类新药舒芬太尼透皮贴剂、右美托咪定鼻喷雾剂、氨酚羟考酮缓释片。
除了恒瑞和人福两大龙头企业，海思科在麻醉镇痛领域拥有多个潜力新药，其首个1类新药环泊酚在2023年上半年销售收入约3.4亿元，是麻醉领域备受关注的新星。
环泊酚（HSK3486）是海思科的首款商业化创新药。该药是丙泊酚的me-better，与丙泊酚相比，环泊酚具有“两快四少”的临床优势，具体表现为起效快速，苏醒快速，更少用量、更少呼吸抑制、更少心血管不良事件、更少注射痛。
环泊酚于2020年12月获批上市，2021年通过谈判进入国家医保，限制使用范围为消化道内镜检查中的镇静以及全身麻醉诱导。在医保助力下，环泊酚放量迅速，2023年上半年销售3.4亿元。此外，环泊酚已在美国开展两个3期临床，第一项适应症麻醉诱导（IGA）的3期临床试验（NCT04711837）已达到了预设主要终点，第二项3期临床试验（NCT05478174）也在顺利推进中。
文首提到的HSK16149和HSK21542已进入NDA阶段。
HSK16149是一种电压门控钙离子通道类新型镇痛药，该药用于糖尿病周围神经痛和带状疱疹后神经痛2项适应症已递交NDA申请，辅助镇痛临床Ⅱ期临床试验顺利推进中。
HSK21542是一种外周kappa阿片受体选择性激动剂，具有强效的抑制瘙痒作用，不易透过血脑屏障，在发挥外周止痒药效的同时，能避免中枢阿片类药物相关副作用，如致幻、成瘾、呼吸抑制等。海思科在2023年上半年业绩报告中披露，其已向NMPA递交了HSK21542的新药上市申请，慢性肾病瘙痒适应症已进入临床3期。
此外，海思科的神经病理性疼痛治疗药物HSK36357已申报临床。
小结
过去几年，NMPA批准的创新药中，中枢神经系统用药是仅次于抗肿瘤和抗感染的治疗领域，而麻醉镇痛药又是中枢神经系统领域获批数量最多的创新药。
目前，恒瑞、人福、海思科已有1类新药获批上市，清普生物、远大医药、扬子江药业、恩华药业、海融医药等企业也有新药正在进行临床研究。麻醉镇痛领域未来竞争格局或将迎来变革，谁将是最后的赢家？
