前言
亚洲地区聚焦药物研发主题的高端战略峰会—第十二届亚洲医药研发领袖峰会（APRL）于 2023 年 8 月 24-25 日在上海隆重召开。本届峰会的主题是「以患者为中心，创新赋能临床」，汇聚 90+医药研发领袖、1000+行业同仁共聚上海，共商「让药物研发回归创新本源、推动以临床价值为导向的差异化创新、让创新真正赋能临床」之大计。
在 2023APRL 峰会进行期间，药学研究部副总裁兼 CMC 负责人唐开勇博士，接受了来自士研咨询联合丁香园 Insight 数据库围绕「小分子药物创新面临的挑战」、「AI 在药物研发中的应用」等话题的深入对话和交流。
Q1
丁香园 Insight 数据库：对于本届亚洲医药研发领袖峰会（APRL）的现场规模和讨论氛围，您有何评价和感触？
唐开勇博士
亚洲医药研发领袖峰会多年举办下来，我的感受是参与会议的人数越来越多，而且参会者背景非常广泛，既有企业的代表，还有大学及科研院所的专家。这样一来，峰会就如同一个可供行业人士展开头脑风暴的集思广益的平台。每个人可以从各自角度分享心得，通过这样的交流和碰撞，会迸发出各式各样的新idea，继而促进我国医药行业的发展。
Q2
丁香园 Insight 数据库：您拥有长达17年的医药研发经验，根据您的行业洞察，您认为当下小分子创新药企业面临的挑战和机遇有哪些？您最看好小分子创新药的哪个发展方向？
唐开勇博士
在小分子创新药领域，应当说机遇与挑战始终是并存的。最近一两年，小分子领域看起来有些降温，但从业者其实一直在静下心来思考临床和患者对小分子药物的真正需求是什么。2021年11月，国家CDE正式发布并施行《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》。这为大家指点了迷津，即应当以临床未满足的需求为出发点。
虽然在蓬勃发展的大分子药物的映衬下，小分子药物显得不那么火，但后者在临床环节始终扮演着重要角色，比如近年来热门ADC药物，其结构中就是大小分子的结合，最终发挥疗效离不开小分子的作用。同时，小分子的多样性、稳定性和服用的便捷性，为治疗疾病提供了丰富的选择。
近年来小分子领域涌现了很多创新，比如小核酸药物、PDC、环肽等，都具有很好的前景；另外，就在前不久，国家药监局批准了诺华的长效降脂药Inclisiran。该药物一年只需两次注射即可获很好的得降脂效果，总的来说属于drug delivery system，通过精准给药进行精准治疗，延长疗效，提高患者的依从性和可支付性，可以说也是小分子药物富有前景的发展方向。
Q3
丁香园 Insight 数据库：在小分子药物从PCC推进IND，您认为这期间的主要卡点或是挑战比较大的环节是什么？
唐开勇博士
快速推进PCC到IND，时间上看CMC和毒理是关键，但是总体来说大家都差不多了，都卷到同一水平；缩短半个月或者1、2个月都是可以的。这是短期的情况，但是放到长期来看，药学可能是重中之重，事关未来的成本和临床供应，是利润中心。如果事先没有很好的设计，导致成本很高，临床供应可能就会成为难题，上市后可能也没利润空间，因此建议在PCC到IND阶段时投入资源寻找最佳工艺，实现安全、有效、可控和可供。在制剂初期研究中，进行制剂开发研究，对于难溶解性药物，采用一定的制剂技术提高药物的生物利用度，进而降低服用剂量，实现药物的本质安全有效可控和可供。另外一点就是在制剂处方工艺的研究过程关注实验室与GMP批次的一致性、不同规格的一致性，关注药物人体暴露量，如果暴露量上不来，还要重新进行相关研究，这对整个进度影响很大。
总之，我的观点是在研发前期宁可多进行一些投入，设计最佳合成路线、制剂开发研究透彻，尽量将药学研究这个因素造成的潜在不利影响降到最低。
Q4
丁香园 Insight 数据库：在小分子创新药研发领域，就加速PCC到IND这一过程而言，泓博医药作为“老牌”的小分子药物CRO/CDMO一站式综合服务商，已建立了怎样的竞争优势？您认为未来该如何持续加强这一竞争优势？
唐开勇博士
泓博医药创立于2007年，创立至今一直专注于为国内外客户提供CRO/CDMO服务。公司目前拥有近1000人员工队伍，已在业内建立起了良好口碑，优质服务的理念深受好评。公司创始人兼董事长陈平博士，以及执行副总裁蔡振伟博士，他们在行业内拥有非常资深的履历和从业经验，能够很好地帮助合作伙伴推进药物研发。
泓博医药近7成业务是Discovery阶段的CRO服务，这也是泓博实力最强的部分。特别值得一提的是，我们在化学合成方面有深厚的积累，这有助于在药学阶段大幅降低客户的成本。除此之外，公司服务的全球项目约为国内项目的2~3倍，因此通过借鉴国外项目的研发评价思路，用以提升国内的研发和生产水平。
在此基础上，为了更好满足客户需求，公司进一步拓展其业务覆盖面，延伸至上下游领域。截至2022年，位于张江药谷基地的泓博医药研发中心在原有2万平方米的基础上新增了1.7万平方米。此前的2万平方米主要承接药物早期研究阶段的CRO项目，而新增的1.7万平方米将用于打造CDMO的基地，主要致力于承接早期药物发现下游的药学研究（CMC）及临床样品（原料药及制剂）的生产和放大（CDMO）业务。
新增部分计划于今年下半年投入使用。此次产能扩增将助力泓博医药打通从临床前药物研发到临床药物的研发、再到临床药物的生产（CRO→CDMO）的上下游，填补了原有CRO和GMP生产业务中临床药物生产部分的不足。
Q5
丁香园 Insight 数据库：近两年，医药行业面临着“寒冬”的考验，泓博医药可能也有所体验。您如何看待医药行业的未来发展？
唐开勇博士
前几年，资本流入医药行业的速度异常迅猛，造成了一定程度的繁荣景象。然而，需要注意的是，行业上下游的某些环节仍存在不够扎实的方面。例如在一些医药技术领域，实现弯道超车并不容易，厚积薄发才是常态。
现阶段行业发展遭遇的所谓“寒冬”，我认为这正是为行业参与者提供了一个反思的机会：如何回归初心，如何更好地履行职责。或者说，在无论外部环境如何变幻，都应脚踏实地按照自身发展节奏前进，才能真正体现出卓越公司的价值所在。
Q6
丁香园 Insight 数据库：GPT时代的到来激发了多个行业的发展活力，您认为AI赋能小分子创新药研发的价值如何？请您分享下泓博医药在这方面的探索和布局？
唐开勇博士
AI的进步的确给很多行业的发展带来新的助力，对于医药行业而言，我认为AI的价值体现在能够赋予研发人员更多灵感，但真正将这些灵感去粗取精，应用于新药研发，还需要依靠人类的大脑。目前，已有研究者利用AI进行结晶预测和分子模拟等工作，AI在数据搜集和整合方面具有优势，研发人员可以借助AI的这些特点提升研发效率。
泓博医药药化部CADD/AIDD平台总监马晓初博士在计算机辅助设计方面具有丰富的经验。马博既具备药化的背景又具备计算的能力，他们团队已经为众多客户进行全新化合物设计、基于DMPK等数据对compound优化，并与客户深入讨论新一轮化合物设计，快的项目已经进入临床。
CADD/AIDD是一个很好tool，可能很多人都会用它，但是如果想将CADD/AIDD发挥到极致，这就需要专业的人和大量的数据。幸运的是，泓博医药在这两个方面都具有优势。马博团队正在对现有的大数据进一步学习和处理，帮助客户进一步提高药物发现的速度。
结语
泓博医药通过近二十年的深耕，不仅打造了一支高水平的药物化学和工艺化学研发设计团队，还积累了卓越的信誉和众多成功案例。在解决客户难题及满足市场需求的同时，公司自身也得到了长足发展，最终在2022年底实现A股创业板上市。唐开勇博士表示，公司立足于现有小分子创新药研发服务业务，融合客户需求和公司自身实际情况，通过研发驱动创新，不断拓展业务范围，以更好地服务于客户，帮助客户实现价值创造。
关于
泓博
上海泓博医药为全球医药客户提供
一站式的小分子创新药研发和生产服务
涵盖药物发现、工艺研究
以及原料药生产等领域
Part.01
公司拥有超过20000平方米研发实验室以及6万平方米的GMP生产基地。研发技术人员公司占比超67%，优质的人才储备为研发能力的持续提升提供了有力的人才支持。
公司拥有上海研发中心和辽宁开原生产基地，上海研发中心主要业务：药物发现服务、工艺化学与工艺研究、创新药合同开发生产，辽宁开原生产基地主要业务：创新药中间体的合同生产、仿制药关键中间体生产和销售、仿制药原料药生产。
在16年的征途中，泓博医药通过特有的“CRO“和“CDMO”业务模式，构建了全方位综合性技术平台，提升客户的研发效率，降低生产成本。
截至2021年12月31日，公司员工总人数820人，其中研发技术人员554名，占公司总人数的67.56%。研发及技术人员背景涵盖工艺设计、药物化学等相关专业，具有丰富的行业研发经验。公司优质的人才储备为研发能力的持续提升提供了有力的人才支持。
Part.02
上海泓博医药核心技术在于为客户提供整体的小分子药物研发和生产解决方案，包括先导化合物的设计及优化、临床候选药的甄选、关键中间体及临床候选药的工艺开发、放大及商业化生产等。
1 ?药物发现服务
公司药物发现业务包含为客户提供项目早期调研、靶点选择、新药设计与发现及药物筛选等服务。通过设计、筛选和优化苗头化合物及先导化合物，并进行结构改良及初步的安全性评估，获得具备知识产权、成药性优异的候选化合物。
2 ?工艺开发与药学研究
工艺研究与开发是药物研发放大生产的必经阶段，是实现工业化生产以及连续提供安全可靠药物的前提和保证。公司的工艺研究与开发服务覆盖药物工艺研究和开发全流程，包括工艺路线的筛选和验证、结构的鉴定和确证、盐型研究、晶型研究、质量研究、稳定性研究等。
3 ?商业化生产
泓博医药可承接来自国内外的定制化生产，根据指定的工艺路线提供中间体、原料药的生产及注册申报支持服务。泓博医药掌握从克级至吨级的原料药中间体生产技术，长期为国内外知名的医药生产企业提供原料药中间体供应，可以满足客户药物开发不同阶段的产能需求和生产质量要求。
同时，公司还可提供分析方法验证、稳定性测试及国内外注册申报支持等服务，从而为客户减少额外的技术转移成本、缩短新药研发和上市周期。