来源 :药智网2023-10-25
导读：2023ESMO口头报告
在西班牙马德里召开的2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上，口头报告专场陆续发布了当前最新的高质量研究数据，全球专家围绕于此分享观点、深入探讨。10月23日，恒瑞医药创新药、HER3靶向ADC药物SHR-A2009治疗晚期实体瘤的I期研究在大会简短口头（MiniOral）报告环节亮相。该研究由广东省人民医院吴一龙教授牵头开展，研究结果显示，SHR-A2009在经治晚期实体瘤患者中显示出可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。
2023ESMO：吴一龙教授现场汇报SHR-A2009治疗晚期实体瘤的I期研究
研究背景
HER3在实体瘤中广泛表达，与肿瘤生长扩散、耐药和不良预后相关1,2。HER3靶向治疗经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者是一种有前景的方法，该人群的治疗选择有限。HER3在NSCLC中普遍表达（高达80%）3。EGFR-TKI的耐药机制是由于HER3与EGFR的异源二聚化4。
SHR-A2009是一种新型ADC，由全人源抗HER3IgG1单抗组成，通过可切割肽连接物与DNA拓扑异构酶I抑制剂共价连接（DAR=4）。
此次大会报告了SHR-A2009在晚期实体瘤患者中的多中心、首次人体I期临床试验的初步结果。
研究设计
这项多中心、开放标签、首次人体I期试验（NCT05114759）纳入了复发/难治性晚期实体瘤患者。主要终点是安全性，耐受性，推荐II期剂量（RP2D），次要终点包括初步疗效，药代动力学（PK），免疫原性。
研究设计
研究结果
至数据截止（2023年4月24日），共有42名患者入组（ECOG1,83.3%；IV期，100%；非小细胞肺癌，85.7%；脑转移，31.0%）；中位既往系统性治疗线数为3（范围，1-11)。在36例NSCLC患者中，34例（94.4%）发生EGFR突变；所有患者均对EGFR-TKI耐药，其中85.3%（29/34）患者曾接受过第三代药物治疗。
剂量达到10.5mg/kg时，未观察到剂量限制性毒性（DLT）；剂量可继续增加。
患者基线特征
在可评估患者中，所有患者（全瘤种）客观缓解率（ORR）为25.0%（9/36；95%CI，12.1-42.2），NSCLC患者ORR为30.0%（9/30；95%CI，14.7-49.4）；两组患者的中位缓解持续时间（DoR）均为7.0个月（范围2.8-8.5）。按剂量评估的肿瘤缓解见下表(肿瘤缓解)。
肿瘤缓解
客观缓解率（ORR）
缓解持续时间（DoR）
所有患者（全瘤种）的6个月无进展生存期（PFS）率为46.4%（95%CI，27.0-63.8），NSCLC患者的6个月PFS率为49.8%（95%CI，28.8-67.8）。
总结
SHR-A2009表现出可耐受和可控的安全性，没有发生预期外的不良事件。在治疗有效剂量（高达10.5mg/kg）下未发生DLT。在大量经治的晚期实体瘤患者中观察到初步的抗肿瘤活性，包括经EGFR-TKI治疗后EGFR突变的NSCLC进展患者。全瘤种中，ORR25.0%，疾病控制率（DCR）72.2%，中位DoR7.0个月。NSCLC患者中，ORR30.0%，DCR76.7%，中位DoR7.0个月（94.4%EGFR突变；80.6%患者对3代EGFR-TKI耐药）。目前评估更高剂量的SHR-A2009在选定癌症类型（NSCLC和其他实体肿瘤）中作用的试验正在进行中。
目前，恒瑞医药已有8个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，还有多个创新药产品布局各个实体肿瘤治疗领域，以期为患者带来更多的治疗选择。未来，恒瑞医药将继续坚持“以患者为中心”的理念，在聚焦未获满足的临床需求基础上，针对中国高发肿瘤领域持续推进创新研发，力争研制出更多更好的新药、好药，服务健康中国，惠及全球患者。