来源 :药明康德2023-10-31
日前，恒瑞医药宣布与德国默克（Merck KGaA）就其自主研发的PARP1抑制剂HRS-1167达成独家许可协议。该协议还包括恒瑞自主研发的Claudin-18.2抗体偶联药物（ADC）SHR-A1904的独家选择权。根据协议条款，恒瑞医药将获得1.6亿欧元的首付款以及研发与销售里程碑等款项，潜在总额可能高达14亿欧元。
HRS-1167为恒瑞自主研发的选择性、高活性、可口服的PARP1小分子抑制剂，属于第二代PARP抑制剂。多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）是修复DNA损伤的关键，与第一代PARP抑制剂相比，HRS-1167对PARP1的选择性更高、亲和力更强，且可诱导DNA捕获。HRS-1167目前处于早期临床开发阶段，有潜力作为单一疗法和联合疗法治疗更多患者。
据德国默克公司新闻稿介绍，与第一代PARP抑制剂相比，PARP1特异性抑制剂的选择性和差异化的安全性特征有望扩大其在已有和新适应症中的治疗机会。HRS-1167在1期临床试验中作为单药治疗显示出令人鼓舞的临床活性和患者获益，与第一代PARP抑制剂相比，它具有更高的与化疗和新型药物联合使用的潜力。这与德国默克在DNA损伤应答（DDR）抑制剂领域的整体开发思路相一致，旨在通过与其他药物或疗法联合使用，探索其协同作用，最大限度地发挥其潜在影响。德国默克正在研究通过抑制DDR级联反应中的多个靶点（包括ATR、ATM、DNA-PK和PARP）来治疗癌症的潜力。此外，如果德国默克选择行使选择权，SHR-A1904将补充德国默克内部临床前和临床ADC产品组合，应用不同的连接子荷载技术。
SHR-A1904为恒瑞自主研发、靶向Claudin 18.2的ADC，通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。该产品当前正在中国、美国、澳大利亚进行临床1期试验。
根据协议，德国默克将获得HRS-1167在中国大陆以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利，SHR-A1904在中国大陆以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家选择权，及HRS-1167和SHR-A1904在中国大陆与恒瑞共同商业化的选择权。
图片来源：123RF
“癌症治疗在全球仍存在巨大未被满足的临床需求。我们非常高兴与默克携手合作，让恒瑞创新药走向世界，造福全球肿瘤患者。”恒瑞医药董事、首席战略官江宁军博士表示，“此次与默克公司在PARP抑制剂方面的授权合作是恒瑞国际化战略发展的一个重要里程碑。我们期待加速研发推动创新，为长久以来面临治疗困境的患者带去更好的治疗新选择。”
“此次与恒瑞的合作在DNA损伤应答抑制和ADC药物等聚焦领域丰富了我们的产品管线，符合默克对外部创新的期望以及内部肿瘤领域研发战略。”德国默克医药健康全球研发负责人兼首席医学官Danny Bar-Zohar博士表示，“它们与我们产品组合的协同作用具有广阔的发展潜力，为难治性肿瘤患者提供了更多治疗选择的机会。我们期待充分发挥恒瑞丰富的专业知识，强强合作，携手向前。”
