近日，德国默克宣布终止与恒瑞医药（600276）围绕PARP1抑制剂HRS-1167的全球授权合作。
2023年，两者曾就HRS-1167达成授权协议，默克将获得恒瑞医药自研管线HRS-1167在中国大陆以外全球范围的独家开发、生产与商业化权利。但由于战略自身调整，默克打算收缩管线，将精力放在其他核心资源上。
虽然这笔交易告吹，但恒瑞医药已获得的1.6亿欧元首付款无需退还。
大单告吹2023年10月30日，恒瑞医药与德国默克达成一项战略授权协议。根据协议，默克获得HRS-1167在中国大陆以外全球范围的独家开发、生产与商业化权利。
HRS-1167片为恒瑞医药自主研发的PARP1小分子抑制剂，属于第二代PARP抑制剂，可治疗多种肿瘤疾病，首选适应症为前列腺癌。PARP指的是多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，是修复DNA损伤的关键。与第一代PARP抑制剂相比，HRS-1167对PARP1的选择性更高、亲和力更强。
同时，默克还获得了恒瑞另一款重磅资产Claudin 18.2抗体药物偶联物SHR-A1904的全球选择权，以及两款产品在中国市场的联合推广选择权。
根据协议，默克支付1.6亿欧元（约合12.3亿元人民币）的首付款，以及最高9000万欧元的技术转移和行权费。叠加后续研发、注册和销售里程碑付款，潜在总交易金额高达14亿欧元（约合人民币超百亿元），此外默克还需支付两位数百分比的销售分成。
不过这项交易在最近戛然而止。近日，默克宣布终止与恒瑞医药围绕PARP1抑制剂HRS-1167的全球授权合作。
过去几年，国内药企出海失败的案例时有发生。太平洋证券医药组曾分析称，国内企业出海授权只有预付款是确定的，未来临床数据为王，进度为先，只有按期读出高质量的临床数据才会收到更多的里程碑付款，否则高达百亿美金的合同金额只是跨国药企画的大饼而已。
幸运的是，虽然大单告吹，但1.6亿欧元的首付款在2023年交易交割时已全额到账，且协议中无任何首付款退款条款，这笔钱恒瑞医药无需返还。
从研发管线上来看，恒瑞拥有100多个自主创新产品，单个早期项目的合作终止，并不会动摇其根基。
为什么会退货？对于此次交易终止，默克给出的官方理由是“基于严格的管线优先级排序，决定将资源集中于其他更具潜力的项目”。
2024年，默克在研的用于治疗局部晚期头颈鳞癌的IAP抑制剂 Xevinapant ，Ⅲ期临床试验中期分析显示无法达到主要终点，被迫终止开发。
此外，肿瘤领域核心产品PD-L1单抗Bavencio销售持续放缓，而曾经的重磅产品多发性硬化症药物Mavenclad，因专利维权失利，2026 年3月起在美国市场将面临仿制药全面冲击，销售额基本清零。
在此背景下，默克2026年明确了 “聚焦高确定性、后期商业化项目” 的战略方向，大规模收缩早期临床管线。
此次调整中，被砍掉的不仅是 HRS-1167，还包括斥资39亿美元收购 SpringWorks所得的全部临床阶段管线。
从公开信息来看，PARP赛道虽然未来市场规模呈增长态势，但已进入内卷阶段，“油水”稍显不足。
全球疾病负担研究癌症协作组在《柳叶刀》发表研究指出，过去30年间，全球癌症负担急剧增加。自1990年起，全球新增癌症病例数增长超一倍，到2023年达1850万例；同期癌症年死亡人数增长74%，达1040万例。
另据澳大利亚查尔斯特大学预测，到2050年，全球预计有3530万例癌症病例，与2022年相比，全球癌症病例将增加76.6%，全球癌症死亡人数将达到1850万，增加89.7%。
患者规模增加推动了PARP抑制剂市场空间扩张。据弗若斯特沙利文数据，全球PARP1/2抑制剂市场规模从2020年的24亿美元增至2024年的43亿美元，预计2029年将增至69亿美元。同年全球小分子靶向肿瘤药物市场规模预计可以达到1058亿美元。
但是，当前全球已有7款成熟产品获批上市，分别为奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利、他拉唑帕利、塞纳帕利、鲁卡帕利，且其中4款已进入国内医保，价格普遍大降七成至九成。2025年第十一批国家集采中，奥拉帕利口服常释剂型有6家企业中选，原研企业阿斯利康直接丢标，赛道内卷程度持续加剧，存量市场空间被持续压缩。
在第二代高选择性PARP1抑制剂的研发竞速赛上，恒瑞医药管线进度靠前。公司官网披露信息显示，管线HRS1167仍在推进前列腺癌和卵巢癌的II期临床试验。HRS1167也是目前本土进展最快的同类管线。
但全球已有近 40 个产品同样进入了临床阶段。进度最快的是英国阿斯利康的AZD5305，这是一种新型PARP1“trap型”抑制剂，不仅抑制催化活性，还能将PARP1高效捕获于DNA损伤位点，放大并延长DNA损伤信号。
阿斯利康此前公布的数据显示，该药对PARP1的选择性约为PARP2的500倍，目前已推进至Ⅲ期临床。
英派药业的塞纳帕利已于2025年1月在中国获批上市，并向EMA递交申请，还在推进第二代PARP1选择性分子IMP1734（已有积极ASCO数据）和具备脑渗透特性的IMP1707。