来源 :医药魔方2023-03-08
3月7日，上海医药发布公告，已与康方药业签订《新药联用开发合作协议》，约定双方将在中国地区（包括中国大陆、香港、澳门）共同开发SPH4336片与开坦尼?联合治疗高分化脂肪肉瘤（WDLS）/去分化脂肪肉瘤（DDLS）等适应症。
SPH4336片是上海医药自主开发的口服小分子抑制剂，对CDK4/6靶点具有较高的选择性以及广谱抗Rb阳性肿瘤活性。同时在临床病人来源的脂肪肉瘤PDX
的裸小鼠皮下移植瘤模型上，SPH4336显示出显著的抗肿瘤作用。因此预估
SPH4336片治疗脂肪肉瘤有一定潜力。目前，SPH4336片针对局部晚期或转移性脂肪肉瘤的II期临床试验已获得美国FDA批准。在国内，SPH4336片已完成针对晚期实体瘤的I期临床试验，数据显示其具有良好的药效、较高的安全性和优良的药代动力学性质，即将进入中国Ib/IIa期脂肪肉瘤临床研发。
开坦尼?（卡度尼利单抗注射液）是康方生物自主研发的全球首创PD1/CTLA-4双特异性肿瘤免疫治疗药物。相关临床研究数据显示，开坦尼?与PD1单抗联合CTLA-4单抗的联合疗法相比，毒性显著降低，具有明显的安全性和疗效优势。开坦尼?于2022年6月29日获得国家药品监督管理局的批准，用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗，并已被《中国临床肿瘤学会（CSCO）宫颈癌诊疗指南（2022）》作为复发或转移性宫颈癌二级免疫治疗首位推荐方案。
脂肪肉瘤属于软组织肉瘤，WDLS/DDLS是最常见的脂肪肉瘤类型，该亚型 90%以上存在CDK4扩增，这使得CDK4/6抑制剂成为靶向治疗选择之一，且 WDLS/DDLS对化疗和放疗敏感性较低，目前仍有巨大的未满足临床需求。近年来免疫检查点抑制剂（ICIs）在软组织肉瘤中开展了多项临床研究，但在 WDLS/DDLS亚型中的疗效仍存在较大的提升空间。SPH4336联合卡度尼利单抗有望取得更优的抗肿瘤效果，具有进一步开发的价值。
“合作第一阶段”为自本协议生效之日起至组合产品完成并出具临床II期完整临床试验终稿临床研究报告（CSR）之时。“合作第二阶段”为自启动III期临床试验或注册临床试验之日开始，至组合产品取得首个上市许可之日起计10年期满终止。
根据协议，在第一阶段完成并得到临床结果后，双方应就是否需要开展第二阶段的临床研究和注册工作进行商讨，且若双方均认可第二阶段III期临床联用探索的必要性，双方应另行商讨和签订第二阶段的联用开发协议对第二阶段权责义务进行约定。