来源 :甘李药业2025-02-20
近日，甘李药业在研１类新药胰岛素周制剂GZR4注射液在中国完成的一项Ia期临床研究成果在国际权威学术期刊《Diabetes, Obesity and Metabolism》上成功发表。作为一份全球性的内分泌代谢领域权威学术期刊，其2024年最新影响因子为5.8，中科院分区二区，在业界具有广泛的影响力。文章表明，GZR4注射液在健康受试者中展现出良好的安全性和耐受性，其药代动力学与药效动力学特征支持其作为每周一次给药的基础胰岛素；在等摩尔浓度下，每周一次给药的GZR4注射液在降糖效果方面优于每日一次给药的德谷胰岛素1。
图1-文章发表页面截图
（图片来源：《Diabetes, Obesity and Metabolism》）
GZR4注射液是甘李药业自主研发的一款预期每周一次给药的创新型超长效胰岛素类似物周制剂。临床前研究表明，GZR4具有良好的安全性和有效的降糖作用2。本研究为安慰剂及阳性对照药的对照试验，采用单中心、单次给药、随机、剂量递增设计，评价GZR4在健康成年男性受试者中安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学指标。本研究按剂量递增原则从低剂量至高剂量开展试验。在第1-4组中，符合标准的受试者（18-45岁，BMI 19-24 kg/m2）按4:1的比例随机接受皮下注射一次GZR4 (剂量：1、3、6、12 nmol/kg)或等剂量安慰剂，第5组的受试者接受皮下注射一次0.4 U/kg（2.4 nmol/kg）的德谷胰岛素（阳性对照组）。在第2-4组中，分别于GZR4给药后第2天和第7天进行24小时葡萄糖钳夹试验；在第5组中，于德谷胰岛素给药后进行24小时葡萄糖钳夹试验。
研究结果显示，GZR4在健康受试者中安全性、耐受性良好，未发生严重不良事件，无受试者因与试验用药品相关的不良事件退出试验。药效动力学结果显示，接受12 nmol/kg GZR4的受试者，其第7天的葡萄糖输注量约为第2天的80%，表明GZR4的降糖作用能够持续约一周。同时，群体药效动力学（PopPD）模型预测稳态下GZR4在1周给药间隔内的降糖药效日间分布均匀。此外，接受6 nmol/kg GZR4的受试者第2天（AUCGIR,24-48h）和第7天的葡萄糖输注量曲线下面积（AUCGIR,144-168h）与接受0.4 U/kg（2.4 nmol/kg）德谷胰岛素的受试者给药后24小时内的葡萄糖输注量曲线下面积（AUCGIR,0-24h）相近（分别为54.91±5.04，37.84±3.49和40.60±5.09 h*mg/kg/min)*，表明GZR4的日均降糖效果与德谷胰岛素相当。据此折算，推测等摩尔浓度下GZR4的效价约为德谷胰岛素的3.2倍。
*试验数据以均值±标准误形式表示
图2-药效动力学结果
(A)基于PopPD模型预测的GZR4（6 nmol/kg）在稳态条件下一周内的每日降糖效果的分布情况；(B)健康受试者单次皮下注射6 nmol/kg GZR4后24-48小时（第2天）和144-168小时（第7天），或单次皮下注射2.4 nmol/kg德谷胰岛素后0-24小时（第1天）的葡萄糖输注率-时间曲线。IDeg，德谷胰岛素