Medical Frontiers
2025年7月28日是第15个世界肝炎日。在这一特殊的日子即将到来之际，我们聚焦于一篇近日发表于Infectious Diseases上的文章[1]，探究基于化学发光技术的戊型肝炎（HEV）试剂如何助力戊肝精准防控。
推荐要点
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来自瑞金医院的大样本研究证明，HEV IgG抗体（HEV既往感染标志物）和HEV IgM抗体（HEV现证感染标志物）的总体血清阳性率分别为41.25%和2.35%，提示我国HEV感染疾病负担沉重，需要重视戊型肝炎的筛查与防控工作。
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本研究明确了HEV感染的高危因素：每年的冬季至早春期间是急性HEV感染的高发期（40例/月 vs 20例/月），中老年人群以及男性是急性HEV感染的高发人群。
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来自消化科及感染科的患者，以及来自血液科的中年患者，其HEV现症感染率更高，提示以上三类人群应优先进行HEV新发感染筛查；来自神经内科的年轻患者既往HEV感染的比例较高。以上结果为戊型肝炎的筛查与防控提供了依据。
研究背景
戊型肝炎病毒（HEV）是导致急性病毒性肝炎的主要病原体之一[2]，在慢性肝病患者、孕妇及免疫低下人群中可引发严重后果[3]。HEV感染可通过多种途径传播，并与多种肝外表现相关[4]。HEV感染严重程度差异大，且不同基因型的流行区域、传播方式和易感人群存在差异[5]。中国是急性HEV高发的亚洲国家之一，从2002年到2021年，中国戊型肝炎感染患者年均增长率约为7%[6]。
HEV感染可通过检测抗体、病毒RNA或抗原进行[7]。其中，HEV IgG抗体是既往感染的标志物，HEV IgM抗体则提示近期感染，两者均可通过酶联免疫吸附试验（ELISA）检测[8]。由万泰生物开发的基于ELISA法的HEV IgG抗体检测试剂盒及HEV IgM抗体检测试剂盒已得到包括本文作者所在单位在内的多家临床机构的广泛验证[9]，显示出良好的灵敏度和特异性[10]。近年来，化学发光免疫分析法因线性范围广、信号强度高、特异性强、自动化程度高等优点在临床广泛应用[11]。万泰生物开发的基于微磁粒化学发光法的HEV IgG抗体检测试剂盒及HEV IgM抗体检测试剂盒（下称万泰生物发光试剂）也已获批准用于HEV感染的诊断。
目前对自然人群HEV抗体反应程度的了解尚不全面，多数研究局限于献血者人群且仅关注血清阳性率。本文作者所在单位自2018年起使用万泰生物试剂开展全院HEV血清学检测，年检测量超5000人次。前期研究（2018-2019年）显示作者所在单位HEV IgG和IgM血清阳性率分别约为40%和6%，高于预期[12]。自2021年以来，本院HEV血清学检测需求激增两倍多，覆盖各科室患者。
本文作者开展了利用这些万泰生物发光试剂检测HEV感染数据的回顾性研究，旨在评估不同患者群体的HEV血清阳性率，探究其与季节、性别、年龄和科室相关的HEV血清阳性率差异，为戊型肝炎精准防控提供了有价值的证据。
研究方法
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研究对象
本研究为单中心回顾性研究，研究对象为2021-2022年间所有在研究者所在单位接受HEV血清学检测的就医患者或进行体检的人群。共纳入31,181例患者。
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检测方法
采用万泰生物开发的HEV IgG抗体检测试剂盒（微磁粒化学发光法）及HEV IgM抗体检测试剂盒（微磁粒化学发光法）对患者的HEV IgG抗体及HEV IgM抗体进行检测，检测在Caris 200全自动化学发光免疫分析仪上进行。
研究结果
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HEV感染在医院就诊患者中高发，疾病负担较重
本研究纳入的31181例患者中包括16,293名男性和14,888名女性。男性多集中在51-70岁之间，女性多集中在31-40岁和51-70岁之间。研究发现，HEV IgG抗体和HEV IgM抗体的总体血清阳性率分别为41.25%和2.35%，提示我国HEV感染疾病负担沉重，需要提高戊型肝炎的筛查与防控工作。
图1 研究期间每月HEV IgG和IgM的血清阳性率
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HEV在冬春季高发，成年人群，特别是老年男性属于HEV感染高发人群
研究表明，HEV IgM 阳性病例的在1年中不同月份的检出率存在相对固定的模式，在冬春季节达到峰值，每月约40例，其余时间每月约20例。
图2 HEV IgM阳性病例的月分布
按照年龄和性别进行分层后，研究人员发现，HEV IgM及IgG抗体的血清阳性率在男女之间及不同年龄组之间均存在显著差异。30岁以下男性患者与女性患者的HEV IgG血清阳性率相当，30岁以上的患者中，HEV IgG血清阳性率随年龄的增加而增加，60岁后阳性率趋于平稳，男性患者的阳性率显著高于女性，且随着年龄的增长，差异扩大。
HEV IgM的血清阳性率变化与IgG类似，女性患者的血清HEV IgM阳性率在50岁之前随年龄的增加而上升，在70岁前趋于平稳并开始下降。在男性患者中，HEV IgM阳性率在40岁之前随年龄的增加而上升，在70岁前趋于平稳并开始下降，但在80岁后重新回升。
图3 各年龄组男性患者或女性患者中HEV IgG（左）和IgM（右）的血清阳性率
由于万泰生物发光试剂的线性范围很宽，且大多数测量值都在线性范围内，因此我们用COI值大致代表抗体水平。基于HEV IgG阳性的男性患者与女性患者的IgG抗体水平研究结果表明，男性患者中，各年龄段的抗体水平接近，但女性患者随着年龄的增长抗体水平下降，青年组男性患者与女性患者IgG水平的无显著差异，但随着年龄的增长，男性患者的抗体水平显著高于女性患者。
图4 不同年龄组男性患者和女性患者的HEV IgG水平
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HEV感染的科室间差异
研究人员按照患者来源的科室对HEV IgM及IgG阳性率进行了分析。按年龄组分层后，将IgG阳性同时IgM阳性的患者比例无显著差异的科室合并在一起，并与其他科室单独进行比较。在所有年龄组中，来自消化科和感染科的患者HEV现症感染的比例更高，来自血液科的中年患者现症感染的比例更高。
当比较IgG阳性及IgM阴性的患者时，来自神经内科的年轻患者既往感染比例更高。
研究人员进一步利用多变量logistic回归分析确定了与HEV感染相关的危险因素。男性、中老年人和来自感染科被确定为HEV IgG抗体血清阳性的独立危险因素。同样，男性，中老年人，来自消化科或感染科是HEV IgM抗体血清阳性的独立危险因素。
讨论与总结
HEV感染率的高低与地理位置，及社会人口构成等密切相关。一项针对中国中东部8个城市献血者的流行病学调查发现，HEV IgG血清阳性率为29.9%至41.7%不等[13]。本研究纳入的人群整体HEV IgG血清阳性率约为40%，这与在中国南部和东部进行的调查一致[14]，也与作者之前在2018-2019年期间的调查结果一致[12]。更详细的亚组分析显示，妇产科年轻受试者HEV IgG的血清阳性率为14.1%，接近厦门地区孕妇的血清阳性率[15]。以上结果进一步印证了该研究结果的可靠性。
本研究在HEV IgM阳性的患者中观察到了每年的冬季至早春期间是急性HEV感染的高发期。这一时间段与中国春节平行。研究人员推测，在这个假期期间经常外出就餐可能会导致HEV的传播。应加强食品安全公众教育，提高这一时间段的HEV感染患者的筛查，预防戊型肝炎的传播。
本研究同时发现各科室之间HEV感染模式存在显著差异。这一结果表明需要在医疗机构内部设置更有针对性的HEV筛查策略。有胃肠道表现（消化科）或感染症状（感染科）的患者应高度重视HEV筛查。血液病患者（血液科）发生免疫抑制的可能性更高，这一类患者感染HEV后，更容易发展为慢性感染。此外，本研究同时发现，中老年人群，特别是男性人群的HEV感染率更高。因此，这些患者如果出现肝炎相关症状，应当高度重视HEV的筛查工作。
综上所述，本研究通过系统梳理常规临床检测数据，评估了医院就诊人群中的HEV感染情况，同时探究了HEV感染的发病模式与高危人群。本研究的结果有助于准确估计医院患者中的HEV感染，同时有助于阐明人口因素与疾病患病率之间的复杂相互作用，并为制定戊型肝炎精准筛查与防控策略提供重要参考。