来源 :金域医学2025-09-08
金域医学推出的病理+精准分子诊断方案，正一步步赋能临床破解甲状腺癌精准诊断难题，帮助提高确诊率和临床分流，为甲状腺癌预后分层、靶向治疗和遗传风险评估方面提供关键支撑。
凭借这套方案，金域医学顺利帮助临床确诊一例APC双体细胞失活突变的筛状桑葚型甲状腺癌（CMTC）病例。资料显示，这是一个极为罕见的癌症分型，全球仅检索到4例报道。
19岁少女甲状腺结节
竟是罕见肿瘤
来自山东的患者小艺（化名）因超声发现甲状腺结节并持续增大就诊和手术。
术后HE形态学显示肿瘤边界清楚，与周围的甲状腺实质分离，并伴有纤维包膜。肿瘤呈混合性生长模式，筛状、滤泡状、乳头状结构以及实性结构相混合；实性区域可见特征性桑葚样结构（黑色箭头表示桑葚），呈漩涡状；细胞胞浆丰富嗜酸；核大，可见毛玻璃样核和核沟。这些特征初步指向CMTC的形态学诊断。
镜下形态
免疫组化结果显示：肿瘤：LEF1（+）、β-catenin（+）、TG（-）；筛状成分：TTF1（+）、PAX8（+）、ER（+）；桑葚状结构：CD5（+）、CDX2（+），这一独特的免疫表型进一步明确了CMTC的可能性。
免疫组化结果
由于绝大部分CMTC病例与FAP相关，由WNT信号通路的APC基因的胚系变异导致；仅少数散发病例由APC、AXIN1或CTNNB1体细胞失活突变引起，要制定精准治疗方案和筛查遗传风险，必须明确小艺的分子分型。
金域医学对小艺的样本进行全面NGS分子检测。结果显示，其肿瘤组织中检测到APC基因p.S1144fs和p.A1236fs双失活突变，而配对外周血白细胞中未检测到APC基因相关变异。这意味着，APC基因两个突变仅仅存在于肿瘤细胞中，不具有遗传风险。
结合其他诊断信息以及临床表现，小艺被确诊为极其罕见的APC双体细胞失活突变CMTC。这一结果为治疗提供了关键依据。目前，小艺治疗后预后良好，无复发。
二代测序检测结果
甲状腺癌的罕见类型
预后良好
在甲状腺癌中，CMTC是极为特殊的罕见类型。它仅占所有甲状腺癌的0.16-0.5%，高发于年轻女性，且绝大部分与家族性腺瘤性息肉病(FAP)相关，由APC基因发生胚系变异导致。
其中，与遗传无关的CMTC散发性病例更为少见，尤其是由APC体细胞突变所致的病例，系统文献检索显示全球仅4例报道。
由于乳头结构和乳头状癌的诊断某些核特征相似，在第四版WHO分类中，CMTC被归类为乳头状癌的一种亚型，即“甲状腺乳头状癌的筛状变异”。但更多研究证实，此类肿瘤缺乏甲状腺滤泡细胞分化的明确生物标志物，其细胞形态学、免疫组化和遗传特征与滤泡来源甲状腺癌几乎没有重叠。因此，第五版WHO分类中，其命名改为“筛状-桑葚状甲状腺癌”，被归为组织发生不确定的甲状腺肿瘤。
形态学上，CMTC为边界清楚或局部浸润性的甲状腺肿瘤，呈独特筛状和桑葚样结构在内的混合性生长模式，筛状、滤泡状、乳头状结构以及实性结构相混合，各比例不一，无胶质形成；实性区域可见特征性桑葚样结构，呈漩涡状，类似鳞状化生，但缺乏角化和细胞间桥。
CMTC具有独特免疫组化表型，包括LEF1阳性、β-catenin弥漫性核浆表达。筛状区结构TTF1、34β12、ER、PR阳性，PAX8阴性（或病灶弱反应性），TG阴性；桑葚样结构CD10、CDX2、CD5、CK5阳性，而TTF1、PAX8、TG、ER、PR阴性。
尽管CMTC是甲状腺癌的罕见类型，但其预后较好。治疗CMTC的方案需要综合考虑，包括外科手术、内分泌治疗、放射性核素治疗以及靶向治疗等，其中外科手术是治疗CMTC的主要方法。对于没有高危因素的散发病例，单侧甲状腺切除术将是首选治疗方法，而在FAP相关病例中，推荐进行全甲状腺切除术。目前缺乏针对Wnt/β-连环蛋白通路的治疗方案。
关于甲状腺肿瘤病理+精准分子诊断方案
该方案基于金域医学的病理和分子两大技术平台构建而成，已开展包括 BRAF V600E突变、RET基因突变，以及甲状腺结节细胞学和多基因综合精准检测等检测项目，覆盖驱动基因、易感基因、分子分型和预后分子标志物。针对细针穿刺细胞学（FNAC）不能确定良恶性的甲状腺结节进行分子标记物检测，可辅助临床对甲状腺癌实现精准诊断。