来源 :迈威生物2022-03-28
近日，迈威生物在 Communications Biology 杂志在线发表了题为“Antibody-dependent enhancement (ADE) of SARS-CoV-2 pseudoviral infection requires FcγRIIB and virus-antibody complex with bivalent interaction”的研究成果，揭示了新冠中和抗体引发抗体依赖性病症加剧(antibody dependent enhancement，ADE)效应需要抗体与新冠病毒刺突蛋白(Spike protein)的双价结合，以及抗体 Fc 区域跟 FcγRIIB 的交叉结合。
全球疫情之下，人类通过疫苗和治疗性药物的研发，与病毒展开了拉锯战。中和抗体是应对新冠肺炎的重要研究方向，而新冠中和抗体是否会引发 ADE 的问题一直备受关注。
2020 年，迈威生物首次报道了在体外检测到部分新冠中和抗体可以增强新冠假病毒对 B 细胞的感染，这种增强感染是由抗体的 Fc 区域与 B 细胞表面的 FcγRIIB 直接相互作用而导致(Nature Communications, 2020)。此次研究中，我们从一系列新冠中和抗体里发现一部分中和抗体可以增强新冠假病毒对原本不敏感的 B 细胞系的感染。
通过结构生物学方法以及抗体-抗原相互作用分析手段，我们发现能引发 ADE 效应的中和抗体能与新冠病毒 Spike protein 实现双价结合；而不能引发ADE效应的中和抗体，则是单价结合。通过蛋白工程手段，将存在 ADE 效应的中和抗体由双价变为单价后，ADE 效应被彻底消除。进一步的研究证实，FcγRIIB 介导的内吞、胞饮以及后续的溶酶体转运途径都参与了新冠中和抗体的 ADE 效应。此项研究所报道的新的 ADE 机制为后续更有效更安全的新冠治疗性药物开发提供了参考。
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