来源 :医药观澜2023-10-20
2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会将于当地时间10月20日在西班牙马德里盛大召开。本届ESMO大会上，君实生物抗PD-1单抗特瑞普利单抗（toripalimab）的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床研究EXTENTORCH入选了年会最新突破摘要（Late-breaking Abstract，LBA），该试验旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的有效性和安全性。值得一提的是，特瑞普利单抗针对该适应症的上市申请已经于今年7月获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）受理。
截图来源：ESMO摘要
肺癌是发病率和死亡率均排名前列的恶性肿瘤。小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵袭性最强的亚型，约占所有肺癌病例的15%-20%，具有进展迅速、早期转移、预后差等特点。SCLC分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）。对于LS-SCLC患者，通过标准化疗和放疗，目前已可达到约90%的客观缓解率和约25%的5年生存率。然而，大部分患者在就诊时已被诊断为ES-SCLC，中位生存期不足1年，2年生存率不到10%，仍是临床未解决的一大难题。
特瑞普利单抗是一款以PD-1为靶点的单抗药物，该药已在中国获批6项适应症，涵盖黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管鳞癌、非小细胞肺癌。
本次入选LBA的EXTENTORCH研究为随机、双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床研究，由吉林省肿瘤医院程颖教授担任主要研究者。根据ESMO大会公布的摘要介绍，EXTENTORCH研究纳入的受试者为组织学或细胞学证实的ES-SCLC患者，按性别和基线美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分0或1分层，按1:1的比例随机分配，接受240mg特瑞普利单抗或安慰剂加依托泊苷和顺铂/卡铂治疗4-6个周期，随后接受单药特瑞普利单抗或安慰剂治疗，直到疾病进展、无法忍受的毒性或治疗达2年。该研究主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的OS和PFS。研究人员还通过肿瘤组织的全外显子组测序（WES）评估肿瘤突变负荷（TMB）和基因组改变。
2019年9月至2021年5月，来自中国48个临床研究中心的442例患者入组，其中223例和219例患者分别被随机分配到特瑞普利单抗组和安慰剂组。至数据截止日期（2022年2月28日），中位随访时间为11.8个月，特瑞普利单抗较安慰剂显著改善患者的PFS（5.8个月 vs. 5.6个月）。尽管安慰剂组中59.4%的患者在研究后接受了≥3L额外治疗，25.6%的患者接受了PD-(L)1抑制剂治疗，但在数据截止日（2023年4月20日）的最终OS分析中，特瑞普利单抗组的OS仍然显著改善（14.6个月 vs. 13.3个月）。此外，来自300名患者的WES结果显示，PFS和OS的改善与TMB状态无关。特瑞普利单抗联合化疗具有可控的安全性，未观察到新的安全性信号。
根据研究人员得出的结论，相比单纯化疗，特瑞普利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC可显著延长患者的OS和PFS。特瑞普利单抗安全性数据与既往研究相似，未发现新的安全性信号。