美迪西药物固态研究服务平台

　　

　　药物固态研究是药物研发过程中必不可少的环节。对创新药药企而言，固态研究是及时确定优势形态、扩大专利保护范围、延长产品生命周期的法宝；对于仿制药药企而言，固态研究有望突破原研专利壁垒、提高产品技术含量、获得市场先入利益。因此，开发“正确”的固体形式是药物研发的关键一环。

　　美迪西工艺部药物固态研究服务平台致力于新药与仿制药开发中的晶型研究服务，可提供盐型、多晶型筛选，单晶培养和结构解析，结晶工艺开发，手性拆分等服务，助力全球医药研发。

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　　服务范围

　　盐型、多晶型筛选

　　●改善药物的关键理化性质

　　●改善成药性

　　●识别和决策开发游离碱、盐还是共晶

　　●确定可开发的优势晶型

　　●晶型专利的布局和突破

　　单晶培养和结构解析

　　●原料药分子结构确证（立体构型，分子构象）

　　●晶体结构确证

　　●确定某个指定晶型的晶胞参数，提供标准XRPD谱图

　　●溶剂与药物分子的结合方式

　　●确定化合物的化学组成比例

　　晶型工艺开发

　　●控制晶型、晶癖、粒径

　　●收率

　　●物理化学纯度

　　●溶剂残留

　　手性拆分

　　●手性拆分剂的选择

　　●溶剂的选择

　　晶型的定性定量分析

　　●原料药晶型定性定量分析

　　●制剂中原料药的晶型定性分析

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　　固态筛选和评估的典型步骤

　　

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　　美迪西固态研究优势

　　资深团队经验丰富

　　美迪西固态研究人员拥有丰富的盐型/共晶筛选、晶型筛选、及结晶工艺开发经验，且项目负责人均在固态制药行业从业5-10年，熟悉美国及中国注册法规对药物晶型的监管要求，有 50个此类项目的经验，能够依据物质特性制定最优筛选策略。

　　技术专长聚焦前沿

　　尤其擅长原料药及制剂中药物分子的固体形态研究及控制。此外，美迪西积极寻求最新技术的突破和创新，不断探索前沿的固态研究技术。

　　全程管控优化策略

　　从药物发现到IND申报一站式医药临床前研发服务，美迪西赋予固态筛选团队更加系统的晶型（盐型）评估。固态研究团队与药物化学、制剂配方、PK、PD等团队共同跟随分子，综合因素考量是否需要改变晶型等，迭代优化策略，加速新药研究进程。

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　　仪器和设备

　　

　　Mettler DSC

　　

　　Mettler TGA

　　

　　SMS Intrinsic PLUS DVS

　　

　　PE FT-IR

　　

　　Bruker D8 Advance XRPD

　　

　　Agilent HPLC

　　

　　Bruker 400 MHz NMR

　　

　　Thermo Fisher ICS5000+

　　

　　Malvern Mastersizer 3000

　　

　　ZEISS Primotech Stemi 508

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　　部分项目经验

项目名称	开发内容	当前进展
1类小分子化药(NMPA FDA I期申报)	盐筛+优选盐型的晶筛+游离碱的晶筛	完成，已向FDA提交新药临床试验（IND）申请，并获得受理
1类小分子化药(NMPA FDA I期申报)	盐型筛选+晶型筛选	CDE的临床试验默示许可、FDAQ批准进入临床试验
1类新药眼用制剂的研究开发（非CMC）及盐型筛选研究（非申报）	盐型筛选+晶筛	申报IND，已受理Q
S1P1受体抑制剂（治疗溃疡性结肠炎）创新药临床前研究	盐型筛选Q+晶型筛选	新药临床试验（IND）申请获得美国FDAQ临床默示许可
1类小分子化药(NMPA FDA I期申报)	盐筛+优选盐型的晶筛+游离碱的晶筛	完成，GMP批次生产
1类小分子化药(NMPA	盐型筛选+晶型筛选	获FDA临床批准
1类小分子化药(NMPA FDA I期申报)	晶型筛选	临床试验申请获NMPA受理，临床试验默示许可
1类小分子化药(NMPA FDA I期申报)	晶型筛选	完成，GMP批次生产
1类小分子化药原料药及片剂（2个规格，规格待定）工艺开发研究（支持NMPA和FDA申报）	盐筛+优选盐型的晶筛+游离碱的晶筛	新药临床试验(IND）申请获得美国FDA批准；HDM1002用于成人2型糖尿病的临床申请获得CDE默示许可
1类新药XX原料药工艺开发研究（NMPA和FDA申报）	盐型筛选+晶型筛选	获得CDE的临床试验默示许可

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　　案例分享

　　case.01

　　盐型筛选

　　

　　新药项目：MED220*

　　某国外公司处于临床前阶段的化合物，由于该化合物溶解性低，不能满足体内暴露量，希望开展盐性筛选工作，以期望选择理化性质较优的盐型用于后续开发。

　　

　　筛选结果：

　　1.综合盐型筛选和表征的结果，对离子的安全级别，多晶型现、热性质等因素，选出候选盐型。

　　2.进一步评估候选盐型的引湿性，固态稳定性和溶解度并与游离态进行综合评价，选出各方面性质适合的优势盐型。

　　case.02

　　晶型筛选

　　

　　项目代号：MED2*33

　　某新药开发公司希望为处于临床前阶段的化合物，开展全面的多晶型筛选工作，以期望选择理化性质较优的晶型用于后续开发。

　　

　　筛选结果：

　　1.根据化合物特性设计的全面多晶型筛选试验共得到了11个新晶型和无定型。

　　2.通过理化性质表征和晶型鉴定发现的新晶型中包含3个无水晶型、3个水合物、2个溶剂合物、3个亚稳晶型以及无定型。

　　3.晶型转化关系研究结果显示无水晶型Form A室温下特定的水活度条件中稳定，且具有良好物理和化学稳定性、几乎无引湿性、符合开发需求的溶解度，推荐为优势晶型用于后续开发和研究。

　　case.03

　　粒径控制

　　

　　项目代号：XYM23*1

　　样品粒径较小，流动性差，静电现象明显，导致与参比制剂体外溶出行为不一致，对制剂开发造成较大影响。因此，开发新的结晶工艺以增大粒径，满足制剂要求。

　　

　　

　　

　　

　　原研

　　

　　优化工艺，自制

　　case.04

　　结晶工艺开发（制备结晶态）

　　

　　项目代号：MED23*3

　　样品为某盐，泡沫状无定型固体，极易吸湿、团聚成油。尝试了多种结晶手段，均无法获得晶体，不利于后续工艺开发和质量控制。因此，急需开发新的结晶工艺以制备结晶态。

　　

　　开发前工艺

　　VS

　　

　　开发后的工艺

　　case.05

　　单晶培养，改变晶习

　　

　　项目代号：MLP2*01

　　单晶培养的常规方法有缓慢挥发、气液渗透、缓慢冷却、液面扩散。除此之外，还有反应结晶、调pH结晶、水热法结晶、加无机盐，添加高分子结晶等。根据化合物的特性以及结晶工艺，制定针对性的培养方案。某化合物为结晶状，颗粒细小，易获得海胆状晶体，难以获得单晶解析结构。

　　某化合物优化前

　　某化合物优化后

　　

　　细小颗粒(原料)

　　

　　海胆状晶体

　　

　　矩形片状晶体

　　

　　三角片状晶体

　　

　　关于美迪西

　　美迪西（股票代码：688202.SH）成立于2004年，总部位于上海，致力于为全球制药企业、研究机构及科研工作者提供全方位的临床前新药研究服务。美迪西的一站式综合服务以强有力的项目管理和更高效、高性价比的研发服务助力客户加速新药研发进程，服务涵盖医药临床前新药研究的全过程，包括药物发现、药学研究及临床前研究。至2023年年中，美迪西已为全球超2000家客户提供药物研发服务，参与研发完成的新药及仿制药项目已有385件IND获批临床，与国内外优质客户共同成长。美迪西将继续立足全球视野，聚力中国创新，为人类健康贡献力量！