美迪西核酸药物评价能力

　　2024年5月17日-19日，中国药学会核酸药物专业委员会成立大会暨核酸药物创新研究研讨会在广东省中山市隆重召开。此次盛会汇聚了国内外顶尖的专家学者和企业家，共同探讨核酸药物领域的最新研究成果与发展趋势，为推动核酸药物领域的发展注入了新的活力。

　　作为新成立的中国药学会核酸药物专业委员会第一届委员会委员，美迪西创始人 CEO陈春麟博士受邀出席此次大会，并发表了重要演讲。

　　

　　陈博士详细介绍了美迪西在核酸药物评价平台及合作模式方面的独特优势，向与会嘉宾展示了美迪西在核酸药物研发领域的深厚实力与前瞻视野。

　　美迪西具备全面的核酸药物研究能力

　　MEDICILON

　　美迪西在核酸药物研发领域积累深厚，拥有全面的临床前研究能力：强大的药物合成、修饰及递送系统研究实力，确保药物稳定性与活性；完善的生物学分析与筛选技术，迅速筛选潜力药物；专业的生物样品分析采集能力，确保数据真实可靠；丰富的非临床安全性研究经验，为药物研发提供坚实保障。

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　　全面的核酸药物合成和修饰能力

　　美迪西核酸药物合成服务涵盖了核苷酸单体合成/寡核苷酸合成/递送系统合成以及寡核苷酸偶联物合成等。

　　此外，美迪西具备多种核酸药物修饰技术，根据修饰位点的不同，可分为糖修饰、碱基修饰、骨架修饰以及递送系统修饰。这些修饰技术能够精准地针对核酸药物的特定部位进行改进，从而优化药物的稳定性、生物相容性和靶向性，为核酸药物的研发和应用提供强有力的技术支持。

　　

　　糖修饰： 80个单体

　　碱基修饰

　　骨架修饰

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　　丰富的递送系统研究经验

　　美迪西在递送系统研发领域积累了丰富的经验，特别是在纳米颗粒载体（如LNP）和核酸偶联的GalNAc载体等方面，这些先进的递送技术确保了核酸药物在体内的高效递送。

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　　1500+脂质纳米粒合成

　　脂质分子在人体内显示出免疫原性

　　未修饰的脂质不能被定向传递

　　

　　

　　lonizable lipid:

　　Phospholipid:

　　Cholesterol series:

　　

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　　50+N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)合成

　　GalNAc不显示免疫原性，更安全

　　GalNAc的目标是肝细胞上的ASGPR，可以通过内吞作用被吸收

　　

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　　健全的生物学分析能力

　　凭借健全的生物学分析能力，美迪西深入助力靶点表达分析、靶点序列分析、脱靶效应分析以及核苷酸序列设计，确保核酸药物研发的精准性和有效性。

　　靶点表达分析

　　组织特异性表达分析

　　

　　

　　同源异构体分析

　　靶点序列分析

　　物种间序列同源性分析

　　

　　单核苷酸多态性分析

　　

　　脱靶效应分析

　　saRNA-样转录激活

　　

　　Seed序列介导的脱靶效应

　　核苷酸序列设计

　　设计新颖性的修饰核苷

　　设计高敲除效率的序列

　　

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　　基于生物学的核酸药物筛选技术

　　美迪西拥有基于生物学的核酸药物筛选技术，涵盖体外筛选和脱靶效应评估：通过GaINAc和SiRNA结构优化，精确筛选和优化核酸药物的效能和特异性；深入研究脱靶效应，确保药物精准作用，保障安全性和有效性。

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　　体外筛选

GaINAc结构优化assay	SiRNA结构优化assay
√ GaINAc-ASGPR1 binding assay-SPR,ELISA √ HepG2 cell uptake-confocal √ HepG2 cell binding-FACS √ Primary hepatocyte uptake-qPCR	√ psiCHECK2 luciferase reporter assay √ Hepatocarcinoma cell line transfection-qPCR √ Primary hepatocyte transfection-qPCR √ Primary hepatocyte uptake-qPCR √ Ago2 loading

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　　脱靶效应

杂交依赖的脱靶效应	非杂交依赖的脱靶效应
√ psiCHECK2 luciferase reporter assay-seed sequence √ Cytotoxicity of target KO cell lines-CTG √ RNA-seq √ Microarray	√ TLR3/TLR7/TLR8 dependent cytokinerelease assay-PBMCs-ELISA/Luminex √ HEK-Blue-TLR3/TLR7/TLR8 reporter assay √ Complement activation assay √ Primary hepatocyte and kidney cell toxicityassay

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　　完善的生物样品分析能力

　　在评估核酸药物的递送效率时，生物分析方法的选择是不可或缺的步骤。这些方法涵盖了从传统的液相检测到针对细胞因子的分子检测等多种手段。然而，每种方法都有其独特的敏感性、差异性和潜在的局限性。其中，LC-MS/MS分析方法优先考虑。

方法	适宜的分析物	优点	不足
qPCR（扩增后）	非修饰的寡核苷酸（化学修饰可能会影响分析），不能过短，18个以上	高灵敏度，宽检测范围，通量能力中等至高水平	样品处理工作量大，低分辨率，低准确度，低精密度，特异性有限，易受基质干扰，不能区分原形和代谢产物
基于杂交原理但不扩增，如荧光标记探针，配体标记探针；抗体结合，ELISA	修饰或未经修饰的寡核苷酸	特异性高（序列依赖性），宽检测范围，灵敏度好，准确度和可重复性良好	依赖探针、检测标记或抗体的可靠性，会受基质干扰，不能区分原形和代谢产物
LC-UV/FL,色谱结合紫外检测（荧光检测）	修饰或未经修饰的寡核苷酸，不能过短，24个以上	分开后呈现高的特异性，准确度好，宽检测范围	样品处理工作量大，灵敏度低，对分离要求高，若使用FL检测器，灵敏度依赖于荧光探针
LC-MS/MS,LC-HRAM（TOF，Orbitrap等）	修饰过的寡核苷酸，核苷酸不要过长，25个以下	对修饰后核酸特异性及灵敏度高，宽检测范围，灵敏度高，通量能力中等至高水平，准确度高，可重现性强	仪器昂贵，对非修饰核酸灵敏度及特异性差，对仪器损伤大

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　　具备全面生物样品采集能力

　　美迪西生物样品采集技术涵盖超声引导的肝脏活体取材、基于手术的肝脏活体取材、猴侧脑室给药以及经腰椎穿刺脑脊液采集等。这些专业技术的运用，为药物研发提供了至关重要的数据和资源支持。

　　超声引导的肝脏活体取材

　　可以每2-4周采集一次，每次采集10-20 mg

　　肌肉活体取材

　　可以每2-7天采集一次，每次采集20-80 mg

　　基于手术的肝脏活体取材

　　可以每2-4周采集一次，每次采集80-100 mg

　　

　　

　　猴侧脑室给药

　　10 min给予2 mL

　　经腰椎穿刺采集脑脊液

　　每次采集0.5-1 mL

　　

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　　ASO和siRNA药物非临床安全性研究内容汇总

　　

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　　mRNA药物非临床安全性研究内容汇总

　　

　　核酸药物的研发之路挑战重重，这些挑战无疑促进了行业内更广泛的合作与协同创新。为了进一步推动科研成果的转化，美迪西依托张江院士创新药熟化中心（GOI），与院士、教授等顶尖科研人员展开了紧密的合作。这一合作模式不仅整合了各方优势资源，极大地促进了科研成果的转化效率，也促进了科研与产业的深度融合。同时，与顶尖科研人员的紧密合作也使得美迪西能够紧跟国际科技前沿，不断提升自身的技术水平和创新能力。

　　持续探索与创新是科研的永恒追求，也是美迪西的核心动力与不懈追求。美迪西将不断深耕核酸药物等前沿研发领域，勇于突破技术壁垒，并积极寻求与全球顶尖的科研机构和药企的广泛合作，助力更多具有突破性的药物早日走上临床。