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成都先导(688222)内幕信息消息披露
 
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成都先导:东吴证券自营、国金证券等2家机构于11月25日调研我司

http://www.chaguwang.cn  2021-12-03  成都先导内幕信息

来源 :证券之星2021-12-03

  2021年11月30日成都先导(688222)发布公告称:东吴证券自营、国金证券于2021年11月25日调研我司。

  本次调研主要内容:

  问:Vernalis跟公司未来能产生什么协同效应?

  答:Vernalis团队在FBDD/SBDD领域深耕近20年,积累了深厚的技术、数据、知识和信息。这些与成都先导高效的DEL筛选平台结合,有望建立一个更加高效完善的新药发现与优化的新型技术平台。公司于2020年12月完成Vernalis收购的交割,成都先导与Vernalis后续可以协同的部分主要可以分为两个方面来看:第一,DEL与FBDD/SBDD技术上的协同。首先是成都先导的DEL技术应用到Vernalis的FBDD(分子模块筛选)的筛选,通过DEL技术,扩展了Vernalis自有可供筛选的分子模块数量,建立“分子模块库”,即先导库的多样性也更加丰富,提高FBDD的筛选效率。其次是我们可以在成都先导内部自研的管线项目上,通过DEL筛选出来苗头化合物以后,可以通过Vernalis的SBDD(基于结构的分子设计)的能力,对苗头化合物进行优化,从而得到具有更好成药性的先导化合物。第二,商业上的协同。Vernalis和成都先导都采取“自主研发+外部合作”的生物技术公司模式,并且目前他们的客户和我们的客户是完全不重合的,而FBDD/SBDD技术和DEL技术的结合可以使得公司的服务能力多元化,一方面提升合作项目的成功率,另一方面给予客户多样化选择,有望在商业模式上推出更多性价比高的服务项目。通过DEL技术和FBDD/SBDD技术的整合,公司的能力更加多元化,一方面可提升新药项目发现与优化的成功率,另一方面可给予客户多样化选择,有望在商业模式上推出更多性价比高的服务项目。因此,公司有信心形成良好的协同效应。

  问:公司在2021年半年报披露的筛选的成功率进一步提升到了超过80%?但有些公司说自己的成功率是90%以上,请问公司对筛选成功的概念阶段性的定义是否不同?

  答:不同的公司在定义成功率的时候确实会存在不同。首先,DEL库建库的质量如何这是DEL筛选的底层逻辑。在数据的统计和计算上,靶点的类别会有重要影响。如果说是一个已经存在阳性参照物的靶点,理论上用成都先导的DEL库筛选肯定能筛得到分子,这也是客户常常用来测试靶点的标准。如果是历史上成药的分子比较多的靶点,分子的结构也比较特征化,这种靶点放在成都先导的库里面筛的成功率也是非常高的,很多都能达到90%以上。但是还有一些历史上没有发现或公布阳性配体的靶点,对于这些类别的靶点,在设计库的时候的要求就会更高。所以整体来看,靶点的分布会极大程度地影响实验的综合成功率。截至2021年6月,成都先导已经筛选来自客户立项的41类不同靶点类型,其中包含蛋白-蛋白相互作用、转录因子、磷酸酶等传统意义上难成药靶点或具有挑战性的靶点,2021年上半年完成的筛选项目综合成功率超过80%。其次,筛选步骤的定义差异。现在的DEL筛选主要分为三个步骤。第一步是测试亲和力,即筛选出亲和力的分子,然后第二步重合成分子,最后第三步再验证特定分子的功能活性。如果第一步就判断综合成功率,其实从后面合成出来再验证分子的功能活性,做生物活性检测还是会存在很大的差异。因此,如果不同的公司的筛选成功率本身对筛选步骤的阶段的定义有差异,那么本身也不具备可比性。成都先导定义的筛选成功率指的是筛选出带有功能活性的小分子,而不是单纯的有亲和力的分子而已。

  问:蛋白降解平台的搭建情况?

  答:目前,用于诱导蛋白降解的小分子主要分为两种,一种是利用嵌合小分子,即由一段中间体linker连接两端的目标蛋白配体及E3连接酶配体,将目标蛋白与E3连接酶拉近,从而实现目标蛋白的泛素化进而被蛋白酶体识别并降解;另一种是分子胶,通过改变目标蛋白与E3连接酶底物识别区的相互作用界面,从而实现蛋白水解。嵌合体蛋白降解分子开发的难点之一,在于找到能够结合目标蛋白以及E3连接酶的小分子,而成都先导的DEL筛选技术加之多年的蛋白筛选经验,为合适的配体分子提供可优化的起点。除此之外,DEL分子中DNA标签的连接,已经为下一步linker的连接探明位点。为加速蛋白降解疗法的药物开发,成都先导的蛋白降解平台包括蛋白表达、目标蛋白配体发现、E3连接酶配体发现、三联体蛋白降解剂筛选库及优化、生物评价及药代、药效等临床前成药性研究。其中,蛋白表达、配体发现以及药代、药效等研究借助成都先导已有的新药研发相关技术平台实现,并通过逐渐增多的商业项目积累研发经验,形成专门针对蛋白降解药物研发的体系。成都先导在蛋白降解领域的特色能力建设上主要侧重于蛋白降解分子的优化、生物评价实验,以及新颖E3酶的开发。目前成都先导基于已报道的能够被小分子诱导降解新底物的多种E3连接酶的配体分子及其衍生物,已完成部分嵌合体蛋白降解化合物库的合成与筛选,探明技术路线。此外,成都先导的蛋白降解平台还包括了对新颖E3连接酶的开发。目前进入临床研究或是临床前研究的蛋白降解分子招募的E3连接酶主要是CRBN和VHL。成都先导对数据库中获取的E3酶的表达谱做了深入分析,分类整理了广泛组织表达的E3连接酶、组织特异性表达的E3连接酶以及肿瘤组织特异性表达的E3酶,正在自主或通过与其他公司合作的方式针对新颖E3酶进行开发。截至目前,成都先导已开展多项针对蛋白降解剂药物研发的研究,包括针对目标蛋白及配对的新颖E3酶的表达和配体发现、针对嵌合体蛋白降解分子的PCC(临床前候选化合物)开发、以及针对新颖E3连接酶的开发、以及针对嵌合体蛋白降解分子的优化。

  问:先导在核酸药物领域平台的优势?

  答:成都先导在核酸平台领域的优势主要体现在:第一,从2012年到现在为了构建DEL体系,公司内部建立了生物信息学,核酸化学,从靶点到临床前研究,整体的平台都有经验,这些核心能力都可以支持小核酸新药的开发;结合DEL技术,有能力做出革命性的发展。第二,公司在递送领域也有独特的研发优势,我们认为下一代的递送技术更针对特定细胞的选择性递送(类似Galnac递送,加一个配体)(过去的递送方式主要针对器官和组织),全球来看,近期也有3项类似的合作(Ionis和Bicycle,Takeda和Peptidream,Arrowhead的II期临床品种用的靶向integrin的配体),这种技术就是将核酸药物直接和细胞进行接触,不需要LNP仍然达到治疗效果,我们的DEL技术在新型分子的发现上有明显的优势,有可能找到全新的递送分子。第三,公司已经为其合作设计和合成了一些特殊核酸药单体。

  问:成都先导为什么要把风险留在自己身上做自研的管线?

  答:首先,成都先导是一家从事新药研发的生物技术公司,我们拥有自己的核心技术和研发能力,以及新药项目研发核心的知识产权。其次,药物工业最有价值的是管线项目,有能力的生物技术公司都会探索如何实现其技术再新药研发上的最大价值,如开发项目,虽然风险和难度也很高,但是附加值也是相对最高的。其次,对成都先导来说,如果只是单纯做CRO服务,不能够充分发挥公司的能力和价值:①成都先导的DNA编码化合物库(DEL库)合成以后可以用于很多靶点的筛选,而且可以多次使用。因此,在确保客户靶点的排他性,以及筛选结果的IP确认前提之下,公司开发完全自己立项的管线项目,也是把DEL库的应用价值更多地发挥出来。并且,通过自研管线的后期的转让的变现,也可以为公司带来更多的收入。②从药物项目不同阶段的价值来讲,早期筛选发现的是苗头化合物,其潜在的市场价值还未充分发挥,随着项目在新药研发价值链上往后推进,比如拿到了IND,更多的市场价值才能得到体现。

  问:能否介绍一下HG381项目,以及目前该管线的进展情况?

  答:HG381是成都先导基于DNA编码化合物库(DEL)技术及小分子新药研发平台自主研发的新分子实体,也是首个在中国自主研发并获批开展临床研究的STING激动剂,同时是全球公开报道的第四个进入临床的第二代STING激动剂。不同于多数大分子免疫检查点抑制剂,STING激动剂是一类具有开创意义的小分子固有免疫激动剂。一方面,其分子量很小,有可能通过系统给药实现较高肿瘤分布;另一方面,STING激动剂能够克服免疫检查点抑制剂的不足,通过促进瘤内肿瘤特异性CD8+T细胞的启动和招募,将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤,提高机体对肿瘤免疫治疗的响应。成都先导HG381针对治疗晚期实体瘤适应症于2021年4月获得临床试验批准;2021年9月,HG381治疗晚期恶性实体瘤患者的I期临床研究通过研究中心伦理审批、遗传办审批并完成首家研究中心启动;2021年11月,HG381完成第1周期给药和评估,未发生DLT(剂量限制性毒性)和SAE(严重不良事件),受试者已进入第2周期接受长期治疗。

  问:11月23日披露的政府补助情况?

  答:公司于2021年11月22日收到政府补助款项人民币11,688,500.00元,系新药相关的研发项目的专项补贴。

  问:公司为什么做股权激励计划?介绍一下本次股权激励计划将如何考核?

  答:药物发现与优化是现代药物化学、有机化学、分子生物学等的交叉前沿领域,是高素质科研技术人才密集型产业。领域内经验丰富的研发、技术及管理人员属于稀缺性人力资源。人才是公司发展的核心资源。一直以来,成都先导对人才储备和管理都十分重视。为了进一步建立、健全公司长效激励机制,吸引和留住优秀人才,充分调动公司管理团队及核心骨干的积极性,有效地将股东利益、公司利益和核心团队个人利益结合在一起,使各方共同关注公司的长远发展,公司近期披露了2021年限制性股票激励计划草案。本次激励计划首次授予的限制性股票归属期的相应考核年度为2022-2024年三个会计年度,每个会计年度考核一次,有三个考核指标需要满足,分别是:1.以2021年营业收入为基数,2022年-2024年公司营业收入增长率为30%;75%;120%;2.2022年-2024年,公司每年的净利润率不低于20%;3.2022年-2024年,公司获得批准的IND(含新增适应症)个数不少于1个。

  问:截至2021年第三季度报告,公司收入端和利润端的增速有一定差异,毛利率有一定的下滑,是什么原因导致?

  答:1.2021年,母公司业务逐步恢复,公司服务收入较去年有所增加,并且今年新增新药研发合作服务,同时,收购的Vernalis带来的合并营业收入的增加。公司整体营业收入的增加带来毛利率计算分母变大。2.2021年,公司业务重心向商业项目有所偏倚,特别是国内市场的拓展,要求对公司内的资源使用做适当调整,商业项目的投入计入营业成本项下。3.2021年,公司报表合并范围增加,Vernalis绝大多数项目均与商业项目相关。4.2021年,公司业务板块相对往年更加多样化,不同的业务板块对应的毛利贡献有所区别。

  成都先导主营业务:利用其核心技术DEL技术提供药物早期发现阶段的研发服务以及新药研发项目转让

  成都先导2021三季报显示,公司主营收入2.27亿元,同比上升80.5%;归母净利润2969.26万元,同比上升103.24%;扣非净利润1294.08万元,同比上升15632.33%;其中2021年第三季度,公司单季度主营收入7316.91万元,同比上升86.95%;单季度归母净利润903.47万元,同比上升1201.14%;单季度扣非净利润121.34万元,同比上升113.21%;负债率23.16%,投资收益1492.26万元,财务费用380.18万元,毛利率49.72%。

  该股最近90天内共有3家机构给出评级,买入评级2家,增持评级1家;过去90天内机构目标均价为28.5;近3个月融资净流出1189.51万,融资余额减少;融券净流出174.57万,融券余额减少。证券之星估值分析工具显示,成都先导(688222)好公司评级为3星,好价格评级为2星,估值综合评级为2.5星。(评级范围:1 ~ 5星,最高5星)

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