来源 :抗体圈2023-11-09
2023年11月7日，Zymeworks发布了第三季度财务业绩报告。在近期亮点和当前发展中，其提到公司已终止与百济神州就HER2 双抗ADC（ZW49）达成的许可协议。
图1：Zymeworks 2023Q3财报部分内容截图
2018年11月，百济神州与Zymeworks公司就2款在研HER2靶向双特异性抗体药物ZW25和ZW49的临床开发和推广达成合作。这项授权合作涉及金额高达约4.3亿美元，百济神州也由此获得这2款候选药物在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发和推广的独家授权。
今年9月，Zymeworks在提交的SEC 8-K文件中公布双方协议的终止。而根据《终止协议》，双方关于ZW49的合作协议自2023年9月18日起终止，不再有效，但终止协议并不解除双方的义务，这些义务在协议终止前已经产生，而且协议中明确指出的某些其他条款在协议终止后仍然有效，包括百济神州有关ZW49知识产权的某些许可。另外，终止协议并不影响ZW25的合作。
也就说，Zymeworks重新获得了ZW49在亚太地区的开发权利，将全权负责指导其临床开发，并在临床试验中探索潜在的联合疗法。
Zymeworks成立于2003年，是一家致力于研发新一代多功能抗体的临床阶段生物医药公司，总部位于加拿大温哥华。公司将蛋白质工程和药物化学领域行业领先的专业知识整合到其自身专有的多特异性抗体和ADC治疗模式中，并与疾病生物学相结合，开发主要用于治疗癌症以及自身免疫性疾病和炎症性疾病的新一代抗体疗法。经过20年的不断发展，目前其已拥有四项专利技术平台，包括Azymetric、ZymeLink、EFECT和ProTECT。
图2：Zymeworks技术平台简介
ZW49是Zymeworks开发的一款双特异性抗体产品，一直被公认是双抗ADC领头羊。该药物使用蛋白酶切割链接子偶联HER2双抗与ZymeLink Auristatin毒素，并可同时特异性结合HER2受体的两个非重叠表位。ZW49的母体单抗是两款已上市的抗体——pertuzumab（帕妥珠）和trastuzumab（曲妥珠），其同时靶向HER2的ECD2（帕妥珠单抗结合位点）和ECD4（曲妥珠单抗结合位点）抗原表位。
图3：ZW49的结构
2022ESMO大会中，Zymeworks公布了ZW49治疗实体瘤的I期临床数据。截至2022年3月10日，76例患者接受了ZW49治疗。其中28%为胃癌患者，22%为乳腺癌患者；70%的患者之前接受过HER2靶向治疗。68(89%)例患者出现与治疗相关的不良事件；大多数严重程度为1或2级。最常见的TRAE包括角膜炎(42%)、脱发(25%)和腹泻(21%)。3例报告了严重的TRAE，导致1例停药；其他2例患者因TRAE而出现停药。没有发现间质性肺病和治疗相关的死亡。在使用2.5mg/kg Q3W的ZW49治疗的29例可评估疗效的患者中，ORR为28%，DCR为72%。
图4：Zymeworks的ZW49治疗实体瘤的I期临床数据
可见，ZW49虽然起到了减毒的效果，不到10%患者产生3级以上副作用，但其疗效却未达到预期。第一三共的重磅炸弹DS8201的各适应症ORR基本都超过50%，而ZW49的ORR却只有28%。该I期临床数据基本宣告了ZW49退出HER2 ADC的争夺赛。
不过，Zymeworks并未放弃该产品。三季报显示，ZW49还启动了一项与PD-1抑制剂联合治疗局部晚期（不可切除）或转移性HER2表达非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）受试者的2期研究。这项研究预计将在亚洲、北美和欧洲招募患者。
实际上，除百济神州外，第一三共、BMS、强生、默沙东等公司也引进了Zymeworks的技术平台或产品。不过，2023年3月17日，Zymeworks子公司Zymeworks BC在一份提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件中表示，第一三共已终止引进其双特异性抗体技术平台的许可协议。此次协议终止后，该公司仍然可以保留几款抗体疗法的非独家特许使用权。