来源 :生物制品圈2024-07-16
7月15日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）在其官方网站上宣布，百济神州公司提交的1类新药注射用BG-C9074已获得临床试验批准，该药物旨在用于晚期实体瘤的治疗。这款药物是针对B7H4靶点的抗体偶联药物（ADC），目前正进行全球范围内的1期首次人体临床试验。据公开资料显示，百济神州于2023年7月与映恩生物签订了一项价值超过13亿美元的合作协议，据此获得了该ADC产品的全球开发和商业化权利。
截图来源：CDE官网
B7H4是B7家族的新成员，是一种在多种肿瘤细胞表面过度表达的蛋白，有助于肿瘤细胞逃避免疫系统的监视。研究发现，B7H4在三阴性乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和胆管癌中的表达率分别高达74%、77%、94%和89%，而在正常组织中的表达相对较少。此外，B7H4的表达与PD-L1独立，通常在PD-L1阴性的肿瘤中表达较高，表明它可能为PD-1/L1之外的另一种免疫逃逸机制。这为针对B7H4的疗法提供了治疗PD-L1阴性或难治性肿瘤患者的潜力。
百济神州已于今年6月启动了BG-C9074的1期临床研究，目的是评估该药物单独使用或与抗PD-1单抗替雷利珠单抗联合使用在治疗实体瘤方面的疗效、安全性和药代动力学。
在全球范围内，针对B7H4靶点的新药研发竞争激烈，已有十几款新药进入临床研究阶段，包括双抗、单抗和ADC等类型，部分产品已进入2期临床试验。
此外，B7H4靶点也促成了多起引人注目的授权合作案例，例如：
2023年10月，翰森制药与葛兰素史克（GSK）达成合作，授予后者B7-H4靶向ADC产品HS-20089的全球独占许可（不包括大中华区），预计总交易金额高达15.7亿美元。目前，该产品正在进行针对卵巢癌和子宫内膜癌的2期临床研究。
同年7月，百济神州与映恩生物签署合作协议，获得一款临床前ADC的全球开发和商业化权利，合作总金额可能达到13亿美元。该合作产品即为本次获批临床的B7H4靶向ADC。
2023年2月，和铂医药与Cullinan Oncology签订了一项超过6亿美元的授权及合作协议，授予后者HBM7008在美国的开发及商业化独家许可权。HBM7008是一款B7H4 x 4-1BB双抗，目前处于1期临床研究阶段。
除了这些合作开发的产品，还有阿斯利康（AstraZeneca）的ADC产品AZD8205、辉瑞（Pfizer）的ADC产品felmetatug vedotin等，这些药物也在进行1期或2期的临床研究。参考资料：
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved July 15，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
[2]映恩生物官网. From https://www.dualitybiologics.com/pipeline.html