来源 :南模生物2022-03-10
葡萄糖稳态主要是通过胰岛β细胞精细调控胰岛素分泌以及胰岛素靶器官摄取、代谢葡萄糖的作用来维持的。干扰素基因刺激因子（STING）作为免疫调节的重要因子，介导免疫细胞中I型干扰素炎症反应，进而诱导保护性、抗病毒信号级联反应的激活。近来的研究表明STING在能量稳态和代谢通路的调节中发挥着重要作用。然而，目前关于STING在胰岛β细胞调节胰岛素分泌和血糖稳态中的作用和机制有待明确。
2022年2月11日，天津医科大学总医院内分泌代谢科刘铭教授团队和浙江大学基础医学院孟卓贤教授团队合作的研究论文?A distinct role of STING in regulating glucose homeostasis through insulin sensitivity and insulin secretion?在PNAS杂志在线发表，揭示了STING在β细胞胰岛素分泌和外周组织胰岛素敏感性调节中的不同作用。
南模生物为该研究提供了Tmem173-flox小鼠。
为了更好的研究STING(Tmem173)在胰岛β细胞中的作用，研究者用Tmem173-flox小鼠（南模提供）和RIP-Cre（胰腺特异性Cre工具鼠）交配，得到了在胰岛β细胞中特异性敲除STING的小鼠模型。研究发现，在正常饮食条件下，胰岛β细胞中特异性敲除STING导致小鼠胰岛β细胞功能受损，进而引起小鼠葡萄糖耐量异常，提示STING是胰岛β细胞发挥正常功能所必须的。通过对胰岛β细胞特异性敲除STING小鼠胰岛的转录组学等的分析，研究团队发现STING缺失降低了β细胞胰岛素分泌相关Glut2、Kcnj11和Abcc8等基因的表达。结合ATAC-Seq及CUTTag-Seq分析和多种分子细胞生物学方法，研究团队进一步发现，STING缺失下调了胰岛β细胞关键转录因子Pax6的表达水平及入核效率，使其与Glut2和Abcc8等胰岛β细胞功能相关基因启动子区域的结合活性减弱，转录水平降低，最终导致胰岛β细胞功能受损。
这一研究揭示了STING在β细胞胰岛素分泌和外周组织胰岛素敏感性调节中的不同作用，提出STING信号的组织特异性精细调节，在β细胞胰岛素分泌、外周胰岛素敏感性和机体血糖稳态中具有重要的病理生理意义。