泽璟制药KRAS G12C抑制剂申报IND并获受理

　　导读：用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤。

　　泽璟制药近日收到国家药品监督管理局核准签发的《临床试验受理通知书》，公司自主研发的ZG19018片用于治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤的临床试验申请获得受理。

　　ZG19018是由泽璟制药自主研发的KRAS G12C选择性共价抑制剂，属于1类小分子抗肿瘤新药，有望用于治疗KRAS G12C突变的肿瘤。

　　目前全球范围内仅有一款同类机制药物获批上市。美国安进公司的KRAS G12C共价抑制剂Sotorasib（AMG510）于2021年5月被美国FDA加速批准上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　ZG19018可以结合至KRAS蛋白分子开关II区域下方的变构结合口袋，并与附近的Cys12形成共价结合，将KRAS G12C锁定在与GDP结合的非活化状态，选择性抑制KRAS G12C的活化，抑制下游多条信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞增殖，发挥抗肿瘤作用。临床前研究结果显示ZG19018具有显著的抑制KRAS G12C突变肿瘤生长和细胞增殖的药效作用，具有药物半衰期长和口服生物利用度高等药代动力学特征，且在肿瘤和脑组织中具有高药物浓度。ZG19018有望成为一个治疗KRAS G12C突变肿瘤的创新药。