来源 :生物制品圈2022-08-18
8月16日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，泽璟制药申报的1类新药注射用ZGGS18获得临床试验默示许可，拟用于晚期实体瘤的治疗。公开资料显示，这是一种重组人源化抗VEGF/TGF-β的双功能抗体融合蛋白，已于今年7月在美国获批开展治疗晚期实体瘤的临床试验。
图片来源：CDE官网
VEGF（血管内皮细胞生长因子）是一种血管生成过程中的重要因子，在多数人类肿瘤内皮细胞中过度病理表达，阻断VEGF与受体的结合可以抑制肿瘤细胞的增殖和转移。TGF-β（转化生长因子β）在大部分实体瘤微环境内高表达，是免疫抑制的重要驱动因素，它抑制T细胞的激活并诱导CD39的表达。
公开资料显示，ZGGS18可以特异性地结合VEGF和“捕获”TGF-β，起到抑制肿瘤新生血管形成和降低肿瘤转移发生等协同抑制肿瘤生长的多重作用。另外，ZGGS18也可以改善和调节肿瘤微环境，从而可以和抗PD-1/L1抗体、抗PD-1/TIGIT双特异性抗体ZG005等肿瘤免疫治疗药物联合增强肿瘤杀伤作用。
临床前研究结果显示，ZGGS18在人非小细胞肺癌、结直肠癌等模型上具有显著的肿瘤抑制作用，且在和抗PD-1抗体联合治疗后，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZGGS18具有强效的肿瘤杀伤作用和增强肿瘤免疫治疗药物疗效的潜力。在非人灵长类动物中，ZGGS18显示出长半衰期等优良的药代动力学特征及良好的安全性特征。
根据泽璟制药早前发布的新闻稿，ZGGS18是该公司及其子公司GENSUN通过其双/多特异性抗体研发平台开发的一个双功能抗体融合蛋白药物，也是该公司递交临床试验申请的第二个双特异性抗体类药物。它于今年7月在美国获批开展治疗晚期实体瘤的临床研究，该产品也因此成为泽璟制药获得FDA临床试验批准的第二个双特异性抗体类药物。
此次ZGGS18在中国获批临床，意味着它也即将在中国进入临床开发阶段。公开资料显示，目前暂无相同作用机制的药品在海内外获批上市或进入临床研究。