近日，益方生物科技(上海)股份有限公司(下称“益方生物”或“公司”)披露首次公开发行股票并在科创板上市招股意向书。根据招股书信息，益方生物本次发行的股票数量1.15亿股，公开发行股份数量为本次发行后总股本的20%。其中，初始战略配售数量不超过本次发行数量的30.00%。
招股书显示，益方生物的核心产品主要聚焦于肿瘤、代谢疾病等重大疾病领域，均为自主研发。此次募集资金将用于主营业务相关项目，其中包括三个自主研发核心产品的临床试验项目。
“科创属性”底色浓厚
益方生物此次拟在科创板上市，系采用《上市审核规则》第二十二条第(五)项上市标准申报科创板发行上市的企业。招股书显示，益方生物是一家立足中国具有全球视野的创新型药物研发企业，聚焦于肿瘤、代谢疾病等重大疾病领域。公司以解决尚未满足的临床需求为理念，致力于研制出具有自主知识产权、中国创造并面向全球的创新药物，为患者提供更加安全、有效、可负担的治疗方案。
据招股书披露，益方生物的核心竞争力在于创新药物的研发能力，公司依托自主研发体系和经验丰富的研发团队，能够在药物靶点精准筛选、药物分子设计、药理及转化医学、化学合成工艺及制剂开发和临床方案设计及开发等方面提升公司在研产品的成功率并且缩短药品研发周期。截至招股意向书签署日，公司核心产品的临床开发进度均位居全球或中国前列。
在研发投入方面，招股书显示，益方生物2019、2020年和2021年研发投入分别为13259.28万元、100791.97万元和31503.73万元。截至2021年12月31日，益方生物及其全资子公司研发人员占当年员工总数的比例为90.32%；截至2022年3月31日，益方生物及其全资子公司已取得37项发明专利授权，形成主营业务收入或与主要产品相关的发明专利30项，其中两项专利由益方生物及贝达药业共同持有。招股书披露，上述内容符合科创板相关申报规定。
在科技创新能力方面，根据国家发改委发布的《战略性新兴产业重点产品和服务指导目录(2016版)》，益方生物在研产品属于生物医药产业目录下的“4.1.3……治疗肺癌、肝癌等我国高发肿瘤疾病的毒副作用小、临床疗效高的靶向、高选择性抗肿瘤药……痛风等疾病……”，益方生物依靠核心技术研发的三个核心产品D-0120、D-0502、D-1553均属于国家鼓励、支持和推动的关键产品。招股书披露，目前相关领域国内的主要竞争对手为跨国医药企业的进口产品，或暂无同类产品上市。
在研发团队建设方面，招股书披露，益方生物的研发负责人员均在跨国制药公司工作多年，对于药物的研发具备相应的行业经验和专业知识。2021年12月31日，益方生物研发人员共140名，占比90.32%，其中20人拥有博士学位、48人拥有硕士学位。
不仅如此，根据招股书内容，益方生物核心研发团队平均拥有超过20年跨国制药公司主持新药研发和团队管理的丰富经验。公司核心研发团队技术知识结构合理，专业领域涵盖新药研发的各个环节，包括疾病机理研究、靶点鉴别与确证、化合物筛选和结构优化、原料药和制剂工艺开发以及临床研究和注册，确保了公司的新药研发进程持续高效推进。
核心产品均处临床试验阶段
目前，益方生物的核心产品管线均为自主研发并拥有全球知识产权，已与贝达药业、辉瑞公司、默沙东公司等国内外知名医药企业实现业务合作。招股书显示，截至2022年6月23日，益方生物产品管线有三个处于临床试验阶段的核心产品和五个临床前在研项目，三个核心产品均已获准开展II期或III期临床试验，研发进度均位居全球或中国前列。此外，公司另拥有一个已对外授权产品。
截至招股意向书签署日，公司的三个核心产品均处于临床试验阶段。其中，针对治疗高尿酸血症及痛风的靶向药，尿酸盐转运体1(URAT1)抑制剂D-0120已在中国和美国进行了多个临床试验，中国临床试验已进入临床II期；针对治疗乳腺癌的靶向药，口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)D-0502正在中国和美国同步开展国际多中心临床试验，并已于2021年10月获得CDE(国家药品监督管理局药品审评中心)同意开展注册性III期临床试验；针对治疗非小细胞肺癌、结直肠癌等其他多种癌症的靶向药，KRASG12C抑制剂D-1553是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRASG12C抑制剂，该产品亦在美国、澳大利亚、中国、韩国、中国台湾等多个国家及地区开展了国际多中心临床试验。
已对外授权产品方面，针对治疗非小细胞肺癌的靶向药，第三代EGFR抑制剂BPI-D0316(甲磺酸贝福替尼)为益方生物获准开展II期临床试验后对外授权的产品，预计获批上市后可以为公司带来收益。截至2022年6月23日，BPI-D0316产品已完成了二线治疗的II期注册临床试验，新药上市申请(NDA)已于2021年3月获得国家药品监督管理局(NMPA)受理，目前在CDE审评中，预计2022年获得上市批准；BPI-D0316一线治疗的II/III期注册临床试验已完成患者入组，临床试验尚在进行之中。
招股书显示，益方生物本次公开发行股票募集资金(扣除发行费用后)将用于主营业务相关项目，具体投资项目包括新药研发和总部基地建设项目。其中，新药研发项目则包括了D-0120、D-0502和D-1553三大核心产品的临床试验相关费用。
值得一提的是，D-1553(KRASG12C抑制剂)作为益方生物自主研发的核心产品之一，用于治疗带有KRASG12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症。招股书披露，在KRASG12C靶点的竞争变成红海之前，益方生物前瞻性地在2018年启动了KRASG12C靶点的相关项目。正是由于靶点的精准选择，益方生物于2020年9月作为中国第一家公司将KRASG12C抑制剂推进临床试验阶段。
潜在市场规模正快速增长
益方生物自主研发的核心产品中，D-0502是一种口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)，用于治疗雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性乳腺癌的小分子靶向药。
市场机构统计数据显示，由于全球乳腺癌的发病率呈上升趋势，且治疗方案不断增加，全球乳腺癌药物市场规模从2016年的215亿美元增长至2020年的318亿美元，复合年增长率为10.3%。全球乳腺癌药物市场预计将在2025年增长至475亿美元，并在2030年达到710亿美元。国内市场方面，乳腺癌药物市场规模同样呈快速增长趋势，从2016年的300亿元增长到2020年的507亿元，复合年增长率为14.0%。预计中国乳腺癌药物市场将会以比全球更高的增速在2025年增长至818亿元，并在2030年增长至1246亿元。
此外，益方生物自主研发的D-1553产品针对的是KRASG12C突变阳性的肺癌、结直肠癌等多种癌症。目前，尚未有KRASG12C抑制剂获批上市。招股书预计，未来全球KRAS突变阳性药物市场将快速增长，到2030年的预计达到148亿美元市场规模。并预计中国KRAS突变阳性药物市场在药物获批后将快速增长，从2024年的6亿元增长到2030年的215亿元，期间复合年增长率为82.6%。
益方生物在招股书中表示，公司通过创新研发为患者提供安全、有效、可负担的优质药物，以解决尚未满足的临床需求。2017年10月，中共中央办公厅和国务院办公厅发布了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》，该意见被认为是未来较长时间内指导医疗体系改革的重要指导文件，对创新药物产业拥有重要意义。此外，随着人均可支配收入的持续增长，以及各国在医疗卫生上的总支出不断增加，患者对于高价创新药的支付能力逐渐增强。同时，抗肿瘤药通过谈判纳入国家医保目录，也将极大减轻患者的经济负担。
针对公司的战略规划，益方生物表示，未来三年将继续加速产品产业化和市场化的进程，同时推进更多临床前候选化合物进入全球临床试验，持续丰富公司产品管线。