对于创新药企而言，现金储备决定了一家企业的安全边际，无论是继续投入研发还是通过BD获取潜力管线，都需要充足的现金储备。
近日，诺诚健华发布2023Q3季报，今年前三季度实现营业总收入5.4亿元，同比增长21.68%；归母净利润-5.3亿元，亏损收窄36.32%。
与此同时，在创新药资本的“寒冬”，全球医药企业都在降本增效，想方设法开源节流，诺诚健华手中的现金和现金等价物却高达85.8亿元。
巨额的现金储备为诺诚健华长期发展奠定了基础，也是其从Biotech向Biopharma迈进的底气。
01
奥布替尼能否坐稳前三？
在今年医疗反腐的高压态势下，创新药进院进度难免放缓，短期内国内创新药业绩增长都受到了一定的影响。
在此背景下，今年前三季度，诺诚健华总营收依旧实现了21.7%的高速增长。三季报中，诺诚健华将增长的原因主要归功于奥布替尼销售额持续增长。
奥布替尼是国内第三款，国产第二款BTK抑制剂，是诺诚健华的首款创新药，也是其唯一核心产品，于2020年12月获批上市，2021年12月成功纳入医保目录。
纳入医保后的奥布替尼快速放量，2022年全年销售额5.66亿元，较2021年同比增长164%。2023年上半年，奥布替尼销售额达到3.21亿元，同比增长47.81%，继续保持强劲增长态势。
然而，奥布替尼面对的竞争也十分激烈。今年3月，阿斯利康的阿卡替尼获NMPA批准，国内获批的BTK抑制剂增加到4款。
其中，百济神州的泽布替尼在与伊布替尼对比的大规模头对头研究中完胜，令其有望快速取代伊布替尼的市场地位。在中国区，2023年Q3销售额达到3.44亿元，同比增长27.4%，前三季度销售额达到10.13亿元。
而新上市的阿卡替尼是全球销量第二的BTK抑制剂，未来能在中国市场上，能从伊布替尼、泽布替尼以及奥布替尼上切下多大一块市场份额，还待时间检验。
相比之下，诺诚健华并未就奥布替尼进行“头对头”实验以证明其拥有更好的药效。但其采用单环母核设计，这种设计可以提升药物的选择性，降低脱靶副作用。在疗效方面，根据公开发表的试验数据，奥布替尼在MCL和CLL/SLL患者中展现出更高的ORR和CR，且更为安全，不良事件发生率低于伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼。
图1奥布替尼获批的三个适应症临床数据
图片来源：诺诚健华官网
在适应症拓展方面，2023年4月20日，奥布替尼获批第三项适应症，用于治疗复发或难治性MZL，成为截至目前中国首个且唯一获批针对MZL适应症的BTK抑制剂，填补了国内治疗空白。
鉴于奥布替尼卓越的有效性和安全性，获得2021年《CSCO淋巴瘤诊疗指南》推荐，加上医保放量，中短期内，奥布替尼的增长态势还将继续，国内第三的市场地位依旧稳固。但未来天花板能有多高，则取决于其适应症的拓展。
02
押注血液瘤、自免两大领域
在创新药竞争逐渐同质化的当下，差异化的管线布局是创新药企能否穿越周期的关键。
在管线布局上，诺诚健华聚焦于具有广阔市场空间的肿瘤与自身免疫性疾病领域，希望成为这两大领域的领导者和开拓者。
在血液瘤领域，除了奥布替尼正在积极开展一线治疗的临床试验外，还布局了5款不同靶点的临床在研药物，包括Tafasitamab（靶向CD19的单抗）、ICP-248（BCL2抑制剂）、ICP-B02（CD20xCD3双特异性抗体）、ICP-490（CRBNE3连接酶调节剂）等。
其中，Tafasitamab是诺诚健华于2021年8月从Incyte公司引进，其用于复发或难治性DLBCL（弥漫性大B细胞淋巴瘤）已在美国和欧洲获批上市，并于2022年底在香港、海南获批使用。在中国大陆，Tafasitamab联合来那度胺疗法的二期桥接注册性临床正在进行中，预计于2024年第二季度递交上市申请。
ICP-248有可能是既奥布替尼之后，诺诚健华在血液瘤领域的另一大重磅产品。初步的研究结果显示，ICP-248具有良好的安全性和药代动力学，尤其是相对低剂量水平下实现有效性，展示了和其他BCL2抑制剂的差异化。
BCL2抑制剂还是BTK抑制剂耐药后的首选，其可与BTK抑制剂等其他药物联合治疗CLL、MCL、FL等血液瘤，起到显著的协同作用。这或将让“奥布替尼+ICP-248”成为诺诚健华未来在血液瘤领域的王牌组合。
在自免领域，针对B细胞信号通路异常及T细胞通路异常的自身免疫性疾病，诺诚健华布局多个全球前沿靶点，包括奥布替尼、ICP-332（TYK2-JH1抑制剂）和ICP-488（TYK2-JH2抑制剂）等。
其中，BTK抑制剂目前在自身免疫性疾病领域全球尚未成药。但奥布替尼凭借高靶向选择性、安全性和血脑屏障（BBB）穿透能力，为治疗自身免疫性疾病提供了极具前景的治疗方案。
图2奥布替尼治疗MS机制
图片来源：诺诚健华官网
目前，奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）迎来重大突破，其III期注册临床试验在中国已完成首例患者给药；治疗系统性红斑狼疮（SLE）的临床试验已到IIb期，有望成为治疗SLE的first-in-classBTK抑制剂；治疗多发性硬化（MS）全球多中心II期临床中期分析显示所有治疗组均达到主要终点。
此外，ICP-332治疗特应性皮炎（AD）的II期研究已完成患者入组，预计今年年底数据读出；ICP-488治疗银屑病患者的临床II期研究正在启动。
整体而言，目前诺诚健华已有13款产品在临床阶段，并表示将在未来3-5年推动5-6款创新药上市。这些差异化产品的上市，将为诺诚健华提供新的业绩增长点，使其企业经营进入正向循环。
03
手握巨额现金，
下一步怎么走？
要在3-5年内推动5-6款创新药上市，意味着需要投入巨额的研发资金。2020年-2022年，诺诚健华研发费用分别为4.23亿元、7.33亿元以及6.49亿元。2023年前三季度研发投入达到5.5亿元，同比上涨15.7%。
虽然研发费用不菲，但诺诚健华的现金储备给了投资者足够的安全感。截至三季报，公司现金及现金等价物为85.8亿元，现金/研发费用比例在一众Biotech中遥遥领先。
诺诚健华的资金主要来自于资本市场。2020年3月，成立仅5年的诺诚健华就顺利在港交所上市，并筹得资金24.16亿港元；2021年通过定增，引入高瓴资本，募资约30亿港元；2022年9月，又成功登上科创板，成为第五家“A+H”上市的未盈利创新药公司，募资29.2亿元。
雄厚的资金为全力推进管线进展提供了保障，也为其商业化和全球化之路预留了更多的时间。
在商业化方面，诺诚健华选择自主建立生产及商业化平台。组建了经验丰富的商业化团队，产品已覆盖全国数百家医院；在广州的生产基地，按照中国、美国、欧盟及日本等国家的GMP标准建设，年生产能力预计可达10亿片量级。
在全球化方面，百济神州珠玉在前，诺诚健华也想紧跟步伐。但选择了一条更为“稳妥”的道路，与Biogen达成许可及合作协议，将奥布替尼在MS领域的海外权益授出，获得1.25亿美元首付款和后续收益。
诺诚健华全球化的步伐并未停止。核心产品奥布替尼已在新加坡获批用于治疗MCL，同时FDA已授予该药品适用于R/RMCL的突破性疗法认定，预计2024年年中向美国FDA递交NDA上市申请；潜力产品ICP-248预计在今年年末于美国提交IND申请。BTK+BCL2的强力组合或许能帮助诺诚健华在国际市场打开一片天地。
拓宽海外市场是诺诚健华的关键出路。此外，手握巨额现金，也可以用于在全球范围内寻求战略合作机会，通过引进新的疗法和技术平台，与现有管线产生协同效应，并进一步拓展产品线和研发领域。
04
结语
在资本的寒冬，现金显得无比珍贵，作为Biotech中少有的“富翁”，诺诚健华的操作空间非常大，只要给予更多的时间，未来前景非常可观。