来源 :医药观澜2023-11-10
今日（11月10日），中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网公示，艾迪药业艾滋病新药艾诺米替片拟纳入优先审评，针对适应症为：作为完整治疗方案用于以下两类对本品任一成分无已知耐药相关突变的1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）感染成人患者，包括无抗逆转录病毒治疗史的患者，以及作为替代治疗方案，用于接受稳定抗逆转录病毒治疗达到病毒学抑制且无治疗失败史的患者。
截图来源：CDE官网
公开资料显示，艾诺米替片（商品名：复邦德）是艾诺韦林、拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯组成的复方制剂（ACC008）。今年1月，该产品已在中国获批用于治疗成人HIV-1感染初治患者。
艾诺米替片核心成分艾诺韦林为第三代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），通过非竞争性结合并抑制HIV逆转录酶活性，从而阻止病毒转录和复制。富马酸替诺福韦二吡呋酯和拉米夫定均为核苷类逆转录酶抑制剂。3期临床研究试验结果显示，艾诺韦林片在安全性上表现较好，能显著减少头晕、睡眠障碍等中枢神经系统不良反应、脂代谢指标控制良好、肝毒性低和皮疹发生率低；其抗病毒有效性与对照组相当，能够快速降低患者体内病毒载量，对高低基线病毒载量均抑制有效且疗效持续稳定。
此次艾诺米替片拟纳入优先审评，针对适应症包括无抗逆转录病毒治疗史的患者和经治HIV-1感染者。其中，艾诺米替片针对经治HIV-1感染者的新适应症3期临床研究已取得积极结果。艾迪药业三季度报告显示，该公司目前正在进行向CDE递交艾诺米替片新适应症上市许可申请的准备工作。
该项3期临床试验方案为艾诺米替片与整合酶抑制剂艾考恩丙替片开展的针对经治获得病毒抑制HIV-1感染者的阳性标准治疗头对头试验。2022年3月末，试验完成全部762例受试者的入组工作。2023年6月，3期临床试验顺利完成48周主要有效性研究，并随后完成了数据库锁定、统计分析以及临床试验总结报告。
试验结果显示，治疗48周时，与对照药相比，艾诺米替片对于经治获得病毒抑制的HIV感染者可以持久维持病毒抑制且有效性相当。艾诺米替组HIV-1 RNA载量≥50 copies/mL（包括时间窗内无病毒学数据）的受试者百分比为1.84%，对照组则为1.57%，达成非劣效性。治疗48周时，艾诺米替组HIV-1 RNA载量 50 copies/mL的受试者百分比为98.2%，对照组则为98.4%。
在安全性方面，两组均耐受性良好，治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相当，因TEAE中断治疗或退出治疗受试者 1%，未发生严重药物不良反应，未发生死亡事件。但艾诺米替组药物不良反应（ADR）、3~5级TEAE及3~5级ADR发生率均低于对照组。常见TEAE（≥5%）方面，艾诺米替组在体重增加、血脂异常及血尿酸升高发生率方面均低于对照组。
参考《中国血脂管理指南（2023年）》，两组基线时动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）发病风险分层相当，但治疗48周时艾诺米替组在低密度脂蛋白、总胆固醇、非高密度脂蛋白及甘油三酯致病性ASCVD发病风险方面低于对照组（P 0.05）。两组用药后转氨酶均值较基线均有所降低，尿素氮、血肌酐、血清磷用药后保持基本稳定，肾小球滤过率均值较基线均有所升高。